[发明专利]嵌合衔接子和激酶信号传导蛋白及其在免疫疗法中的用途

权利要求书

1.一种嵌合多肽，包括：

(a)细胞外靶向结构域；

(b)跨膜结构域；

(c)细胞内T细胞激活接头(LAT)结构域或SLP-76结构域；和

(d)细胞内ZAP70结构域，其中(a)-(d)按N端到C端的顺序。

2.一种嵌合多肽，包括：

(a)细胞外靶向结构域；

(b)跨膜结构域；和

(c)细胞内ZAP70结构域，其中(a)-(c)按N端到C端的顺序。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的嵌合多肽，进一步包括铰链结构域，其中所述铰链结构域是所述细胞外靶向结构域的C端和所述跨膜结构域的N端。

4.根据权利要求3所述的嵌合多肽，其中所述铰链结构域是CD8铰链结构域或CD28铰链结构域。

5.根据权利要求3或权利要求4所述的嵌合多肽，其中所述铰链结构域包括SEQ ID NO:17的氨基酸270-308、SEQ ID NO:25的氨基酸266-312或EEA的氨基酸序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的嵌合多肽，进一步包括信号序列结构域，其中所述信号序列是所述细胞外靶向结构域的N端。

7.根据权利要求6所述的嵌合多肽，其中所述信号序列结构域是人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)信号序列。

8.根据权利要求6或权利要求7所述的嵌合多肽，其中所述信号序列结构域包括SEQ IDNO:11的氨基酸序列或SEQ ID NO:17的氨基酸1-22的氨基酸序列。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的嵌合多肽，其中所述细胞外靶向结构域包括与目标靶蛋白结合的抗原结合结构域或scFv。

10.根据权利要求9所述的嵌合多肽，其中所述目标靶蛋白是肿瘤相关抗原。

11.根据权利要求10所述的嵌合多肽，其中所述目标靶蛋白包括以下项中的一种或更多种：CD19、CD22、B细胞成熟因子(BCMA)、CD171、表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)、白细胞介素-13受体α(IL-13Ra)、间皮素、粘蛋白16、粘蛋白1、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR-1)、前列腺干细胞抗原(PSCA)、CD33、前列腺特异性膜抗原(PMSA)、CD123、CD70、人表皮生长因子受体2(HER2)、癌胚抗原(CEA)、GPTase激活蛋白(GAP)、CD5、CD38、肝配蛋白A型受体2(EphA2)、成纤维细胞激活蛋白α(FAP)、神经节苷脂G2(GD2)、上皮细胞粘附分子(EpCam)、CD133和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的嵌合多肽，其中所述细胞外靶向结构域结合CD19。

13.根据权利要求12所述的嵌合多肽，其中所述细胞外靶向结构域结合CD19并且包括SEQ ID NO:17的氨基酸23-267的氨基酸序列。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的嵌合多肽，其中所述跨膜结构域是CD8跨膜结构域、CD28跨膜结构域或LAT跨膜结构域。

15.根据权利要求14所述的嵌合多肽，其中所述跨膜结构域包括SEQ ID NO:25的氨基酸313-336、SEQ ID NO:17的氨基酸309-335、或SEQ ID NO:15的氨基酸271-295的氨基酸序列。