[发明专利]辅助肾病况的评价的方法、肾病况的评价系统及肾病况的评价程序

说明书

本发明提供以对象的肾脏中的D‑丝氨酸和/或D‑天冬酰胺的重吸收和排泄的比例作为指标的、辅助肾病况的评价的方法、肾病况的评价系统和肾病况的评价程序。此外，本发明也提供监测肾病况的方法和监测肾脏病的治疗效果的方法。

技术领域

本发明涉及辅助肾病况的评价的方法、肾病况的评价系统以及肾病况的评价程序。

背景技术

肾脏为通过体内成分的排泄、吸收而维持生物体环境的稳态(homeostasis)的重要脏器，除了废物的排出、血压的调节、体液量/离子的调节以外还担负制造血液、骨的功能。作为表示肾功能的代表性的指标，有肾小球滤过量(Glomerular Filtration Rate：GFR)。肾小球滤过量表示1分钟通过肾小球从血液滤过的液量，菊粉清除率的测定被认为是其国际标准(黄金标准)。然而，菊粉清除率的测定需要经2小时的菊粉的持续点滴、和多次的采尿和采血，被检者和实施者的负担大。因此，在日常临床中菊粉清除率的测定仅限于在生物体肾移植时的捐赠者那样的有限的状况下实施，被肌酸酐那样的其它标志物的测定所替代。此外，菊粉清除率在急性肾损伤那样的短时间肾病况变化的情况下应用困难。大量标志物的值与作为黄金标准的菊粉清除率等实际的肾小球滤过量的背离大，成为肾脏病的准确的诊断的阻碍。

肌酸酐作为肾功能的指标而在临床现场中被通用测定。肌酸酐为肌肉的收缩所需要的肌酸的最终代谢物。在肝脏中生成的肌酸被引入到肌细胞，一部分被代谢而变为肌酸酐，经由血液向肾脏运送，被肾小球滤过后，不被肾小管重吸收而向尿中排泄。在肾小球滤过能力降低了的情况下排出被阻碍，留在血液中而数值上升从而成为尿毒素蓄积的有益的指标，因此被利用于肾功能的评价。然而，血液中的肌酸酐量如果GFR不降低50％以上则不显示明显的异常值，不能说是敏锐的标志物。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C为从全身的有核细胞以一定的比例产生的分子量13.36kDa的蛋白质，全部被肾小球滤过后经过肾小管的重吸收而被肾脏分解，因此可以认为根据滤过量而从血液中被除去，血液中的量成为GFR的指标。然而，在肾功能高度降低时血液中的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C量的上升钝化，对于末期的肾脏病，准确的肾功能评价是困难的。

如以上那样，能够充分应对不对被检者/患者造成大的负担，想要仅用能够以非侵入的方式采集的检体、血液在早期到末期的宽的范围中测定个别患者的准确的肾病况这样的临床现场的要求的生物标志物不存在。

明确了以往被认为在哺乳类的生物体内不存在的D-氨基酸存在于各种组织，担负生理功能。示出了血液中的D-丝氨酸、D-丙氨酸、D-脯氨酸、D-谷氨酸、D-天冬氨酸的量在肾衰竭患者中变动，与肌酸酐相关，因此能够成为肾衰竭的标志物(非专利文献1、非专利文献2、非专利文献3、非专利文献4)。进一步，公开了选自D-丝氨酸、D-苏氨酸、D-丙氨酸、D-天冬酰胺、D-别苏氨酸、D-谷氨酰胺、D-脯氨酸和D-苯丙氨酸中的氨基酸作为肾脏病的病况指标值(专利文献1)。此外，公开了尿中的D-丝氨酸、D-组氨酸、D-天冬酰胺、D-精氨酸、D-别-苏氨酸、D-谷氨酸、D-丙氨酸、D-脯氨酸、D-缬氨酸、D-别-异亮氨酸、D-苯丙氨酸、D-赖氨酸通过肾损伤而敏锐地变动，将与这些氨基酸有关的参数作为肾脏病的病况指标值(专利文献2)。需要说明的是，近年来，作为肾脏病的标志物，开发出了尿中LFABP、血液中NGAL、尿中KIM-1等，但它们与肾小球滤过能力不相关。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2013/140785号

专利文献2：日本专利第5740523号公报

非专利文献

非专利文献1：Fukushima，T.等，Biol.Pharm.Bull.18：1130(1995)

非专利文献2：Nagata.Y Viva Origino Vol.18(No.2)(1990)第15回学術講演会講演要旨集