[发明专利]用血管生成素样7(ANGPTL7)抑制剂治疗眼科疾病

权利要求书

1.一种治疗患有IOP升高的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用血管生成素样7(ANGPTL7)抑制剂。

2.一种治疗患有青光眼的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用ANGPTL7抑制剂。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述ANGPTL7抑制剂包括与ANGPTL7mRNA杂交的反义核酸分子、小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述ANGPTL7抑制剂包括Cas蛋白和与ANGPTL7基因组核酸分子内的向导RNA(gRNA)识别序列杂交的gRNA。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述Cas蛋白是Cas9或Cpf1。

6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中所述gRNA识别序列包含或接近对应于以下位置的位置：根据SEQ ID NO:1的第4,291位、根据SEQ ID NO:1的第4,287位、根据SEQID NO:1的第4,243位、根据SEQ ID NO:1的第4,325位或根据SEQ ID NO:1的第4,336位。

7.根据权利要求4至6中任一项所述的方法，其中所述gRNA识别序列位于距离对应于以下位置的位置约1000、500、400、300、200、100、50、45、40、35、30、25、20、15、10或5个核苷酸处：根据SEQ ID NO:1的第4,291位、根据SEQ ID NO:1的第4,287位、根据SEQ ID NO:1的第4,243位、根据SEQ ID NO:1的第4,325位、或根据SEQ ID NO:1的第4,336位。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，其中原间隔序列邻近基序(PAM)序列在所述gRNA识别序列下游约2至6个核苷酸处。

9.根据权利要求4至8中任一项所述的方法，其中所述gRNA包含约17至约23个核苷酸。

10.根据权利要求4至8中任一项所述的方法，其中所述gRNA识别序列包含根据SEQ IDNO:13-131和144-165中任一个的核苷酸序列。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其还包括检测编码人ANGPTL7多肽的ANGPTL7预测的功能丧失变体核酸分子在来自所述患者的生物样品中的存在或不存在。

12.根据权利要求11所述的方法，其中当所述患者是ANGPTL7参考型时，还以标准剂量向所述患者施用治疗或抑制眼科疾病的治疗剂。

13.根据权利要求11所述的方法，其中当所述患者对于ANGPTL7预测的功能丧失变体为杂合时，还以等于或小于所述标准剂量的剂量向所述患者施用治疗或抑制眼科疾病的治疗剂。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中所述ANGPTL7预测的功能丧失变体核酸分子是编码ANGPTL7 Gln175His、Arg177Stop、Trp188Stop、Lys192Gln、Phe161Ile、Arg340His、Arg220His、Asn302Lys或Arg220Cys的核酸分子。

15.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中所述ANGPTL7预测的功能丧失变体核酸分子是编码ANGPTL7 Gln175His、Trp188Stop、Lys192Gln、Phe161Ile或Arg177Stop的核酸分子。