[发明专利]EGFR x CD28多特异性抗体

权利要求书

1.一种分离的多特异性抗原结合分子，其包括：

a)第一抗原结合结构域(D1)，所述第一抗原结合结构域以如在37℃下通过表面等离子体共振测量的小于约2×10^-7M的K_D结合人CD28；以及

b)第二抗原结合结构域(D2)，所述第二抗原结合结构域以如在37℃下通过表面等离子体共振测量的小于约10^-8M的K_D特异性地结合靶肿瘤细胞上的人表皮生长因子受体(EGFR)。

2.根据权利要求1所述的分离的多特异性抗原结合分子，其中双特异性抗原结合分子以如通过体外FACS结合测定测量的小于约10^-5M的EC₅₀与人T细胞表面结合。

3.根据权利要求1所述的分离的多特异性抗原结合分子，其中双特异性抗原结合分子以如通过体外FACS结合测定测量的小于约10^-5M的EC₅₀与食蟹猴T细胞表面结合。

4.根据权利要求1所述的分离的多特异性抗原结合分子，其中双特异性抗原结合分子以如通过体外FACS结合测定测量的小于约2.5×10^-8M的EC₅₀与表达EGFR的细胞系的表面结合。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的多特异性抗原结合蛋白，其中所述D2结构域包括：

(a)包括重链可变区的HCDR的免疫球蛋白链，所述重链可变区包括选自由SEQ ID NO:2、30、40和50组成的组的成员中所示的氨基酸序列或其变体；和/或

(b)包括轻链可变区的LCDR的免疫球蛋白链，所述轻链可变区包括SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列或其变体；或者

其中所述D1结构域包括：

(c)包括重链可变区的HCDR的免疫球蛋白链，所述重链可变区包括选自由SEQ ID NO:10、59和63组成的组的成员中所示的氨基酸序列或其变体；和/或

(d)包括轻链可变区的LCDR的免疫球蛋白链，所述轻链可变区包括选自由SEQ ID NO:16和67组成的组的成员中所示的氨基酸序列或其变体。

6.根据权利要求5所述的多特异性抗原结合蛋白，其中所述D2结构域包括：

(a)重链免疫球蛋白或其可变区，所述重链免疫球蛋白或其可变区包括与SEQ ID NO:2、24、30、38、40、48、50和58中所示的氨基酸序列具有至少90％的氨基酸序列同一性的氨基酸序列或其变体；和/或

(b)轻链免疫球蛋白或其可变区，所述轻链免疫球蛋白或其可变区包括与SEQ ID NO:16和28中所示的氨基酸序列具有至少90％的氨基酸序列同一性的氨基酸序列或其变体；

或者其中所述D1结构域包括：

(c)重链免疫球蛋白或其可变区，所述重链免疫球蛋白或其可变区包括与SEQ ID NO:10、26、59和63中所示的氨基酸序列具有至少90％的氨基酸序列同一性的氨基酸序列或其变体；和/或

(d)轻链免疫球蛋白或其可变区，所述轻链免疫球蛋白或其可变区包括与SEQ ID NO:16、28和67中所示的氨基酸序列具有至少90％的氨基酸序列同一性的氨基酸序列或其变体。