[发明专利]地匹福林口腔崩解片剂制剂

说明书

本公开提供口腔崩解地匹福林片剂(ODT)制剂，其包括含有L‑地匹福林盐酸盐的ODT制剂。本公开的ODT制剂包括10％‑70％的粘合剂(wt％)、5％‑50％的基质形成剂(wt％)和1％‑20％的掩味剂(wt％)。本公开的ODT制剂在给药时迅速向患者提供肾上腺素。本公开还提供了一种通过向患者给药口腔崩解地匹福林片剂制剂而治疗患有肾上腺素反应性病症如心脏事件、哮喘、哮吼、癌症、微生物感染、艾迪生病或过敏性反应，尤其是过敏反应的患者的方法。

相关申请的交叉引证

本申请要求享有2019年3月1日提交的美国临时申请第62/812,540号的优先权，以及根据35 U.S.C.§119(b)之下由其增加的所有受益，其内容通过引用以其整体结合于本文中。

技术领域

本公开提供了口腔崩解型地匹福林片剂制剂。本公开还提供了一种通过向患者给药口腔崩解性地匹福林片剂制剂而治疗患有肾上腺素反应性病症如心脏事件、哮喘、哮吼、癌症、微生物感染、艾迪生(Addison)病或过敏性反应，尤其是过敏反应的患者的方法。

背景技术

地匹福林(Dipivefrin)是肾上腺素的二戊酰酯前药。地匹福林的亲脂性比肾上腺素高100-600倍，因此，进入兔眼的地匹福林比肾上腺素高8-10倍。在人眼中，地匹福林的眼部渗透率比肾上腺素高17倍。地匹福林在角膜和前房中迅速水解为肾上腺素。当以0.5％的溶液滴入人眼时，80％的地匹福林会在30分钟内转化为肾上腺素。地匹福林盐酸盐已被批准作为0.1％滴眼液而用于眼部，被指作为控制慢性开角型青光眼眼内压的初始疗法。口服地匹福林在血液中吸收良好并迅速水解而将肾上腺素输送到体循环中，因此能够用于治疗对肾上腺素反应性病症。

肾上腺素用于治疗多种疾病，包括过敏反应、心脏骤停、浅表出血、哮喘和哮吼。注射型肾上腺素也已被证明能有效预防和治疗癌症。美国专利第5,925,682号公开了向哺乳动物注射有效量的肾上腺素会导致肿瘤生长显著减少。肾上腺素也可以有效治疗微生物感染。肾上腺素通过肌内或皮下注射给药，是紧急治疗过敏反应的可选药物。它可以通过自动注射器或预充式注射器以可注射形式市售获得。在美国，肾上腺素注射液有0.5毫克(mg)、0.3毫克、0.15毫克和0.1毫克的剂量强度，用于过敏反应的紧急治疗。美国专利US 10,039,710 B2公开了能够通过舌下或鼻内途径给药而用于过敏反应的肾上腺素喷雾制剂。对于能够快速将肾上腺素输送到患者血液中的有效、经济且易于使用的制剂，仍存需要。本公开提供了一种有效、方便、易于使用的制剂，其能够将治疗水平的肾上腺素快速递送至患者的血流中并提供额外的优点。

发明内容