[发明专利]用于因子VII疗法的组合物、装置和方法

权利要求书

1.一种能够表达和分泌FVII蛋白的工程化的RPE细胞，其中该细胞包含含有编码该FVII蛋白的外源核苷酸序列，其中该编码序列包含选自下组的前体FVII编码序列，该组由以下组成：

(i)SEQ ID NO:3，

(ii)与SEQ ID NO:3至少95％、96％、97％、98％、99％或更多相同的核苷酸序列，

(iii)SEQ ID NO:4，和

(iv)与SEQ ID NO:4至少95％、96％、97％、98％、99％或更多相同的核苷酸序列。

2.如权利要求1所述的工程化的RPE细胞，其中该外源核苷酸序列进一步包含与该编码序列可操作地连接的启动子，其中该启动子任选地基本上由以下的核苷酸序列组成或由其组成，该核苷酸序列与SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:21相同或基本上相同。

3.如权利要求2所述的工程化的RPE细胞，其中该编码序列包含SEQ ID NO:3，并且该启动子由SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:21组成。

4.如权利要求1所述的工程化的RPE细胞，其中该FVII蛋白是FVII融合蛋白，并且任选地该FVII融合蛋白包含SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12。

5.如权利要求4所述的工程化的RPE细胞，其中该编码序列包含SEQ ID NO:13、SEQ IDNO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18。

6.如权利要求1所述的工程化的RPE细胞，该工程化的RPE细胞包含SEQ ID NO:23、SEQID NO:24或SEQ ID NO:25。

7.如权利要求1所述的工程化的RPE细胞，该工程化的RPE细胞包含SEQ ID NO:22。

8.如权利要求1所述的工程化的RPE细胞，其中该外源核苷酸序列包含染色体外表达载体或被整合到该RPE细胞中的至少一个染色体位置中。

9.如权利要求1所述的工程化的RPE细胞，该工程化的RPE细胞衍生自ARPE-19细胞。

10.一种组合物，该组合物包含如权利要求1所述的工程化的RPE细胞。

11.如权利要求10所述的组合物，该组合物是多克隆细胞培养物或单克隆细胞系的培养物。

12.一种分离的双链DNA分子，该分离的双链DNA分子包含选自下组的核苷酸序列，该组由以下组成：SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25。

13.如权利要求12所述的分离的DNA分子，该分离的DNA分子基本上由SEQ ID NO:22组成。

14.一种可植入装置，该装置包含至少一个包含如权利要求1所述的工程化的RPE细胞的细胞容纳隔室和至少一种用于减轻当该装置被植入该受试者体内时的异物反应(FBR)的器件。

15.如权利要求14所述的可植入装置，其中该至少一个细胞容纳隔室包含包封该多个工程化的RPE细胞的聚合物组合物，并且任选地包含至少一种细胞结合物质(CBS)。