[发明专利]用于预防和/或治疗慢性炎症性疾病和/或炎症性胃肠疾病和/或癌症的克里斯滕森菌科细菌

说明书

本发明涉及一种克里斯滕森菌科(Christensenellaceae)，具体地克里斯滕森菌属(Christensenella)细菌或含有所述细菌的组合物，所述细菌或所述组合物用于预防和/或治疗人或动物的慢性炎症性疾病和/或癌症。

本发明涉及用肠道微生物群的特定细菌及其组合物预防和治疗慢性炎症性疾病、炎症性胃肠疾病和/或癌症。

炎症是身体针对侵袭的正常防御过程。其使得可以对抗和消除所述侵袭的起源处的外来因素。被认为是急性的这种炎症是可逆的，并且仅具有有限的持续时间，在几分钟到几天的范围内。但是，在一些情况下，炎症性过程会出错，并且炎症会变成慢性的。炎症性过程中所涉及的作用物变得危险而不是有助于身体的防御，并且导致通常严重且致残的病理状况。因此，慢性炎症性疾病是其病理生理学与炎症直接关联的疾病，所述炎症是自身免疫性和/或自身炎症性起源的。

所有器官都可能受到慢性炎症的影响，如消化系统(克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、自身免疫性胃炎等)、肝脏(肝炎、NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎等)、胰腺(胰腺炎)、肺(哮喘)、皮肤(特应性皮炎，如银屑病)、神经系统(多发性硬化症)、关节(多发性关节炎)。此外，慢性炎症也存在于涉及其它机制的其它情况下，如具体地癌症。

慢性炎症和具体地慢性炎症性疾病根据有关的病状以不同的比例影响很大一部分人群。因为这些疾病虽然缓慢地演变，但却是致残的、痛苦的并且与高早期死亡风险相关联，所以对健康的影响很大。

目前，针对这些疾病提出的治疗是抗炎药、免疫调节剂和/或免疫抑制剂。可以列举例如：

-供短期使用并且不适合慢性疼痛的非甾体抗炎药，如布洛芬、萘普生和阿司匹林，

-作为免疫调节剂的嘌呤代谢调节剂，如甲氨蝶呤和硫唑嘌呤，

-生物药物，如抗TNF-α、IL1和IL6受体拮抗剂，或甚至

-柳氮磺吡啶。

所有这些药物由于其被施用时分子的降解而因此具有非常多变的反应率，并且具有显著的副作用。另外，免疫调节剂干扰对病原体的正常和健康免疫反应，使得经治疗患者易受感染。至于甲氨蝶呤，特别已知的是其对精子产生和因此生育力的不利影响。因此，这些炎症性疾病中的大多数没有得到治疗或没有得到充分治疗。

因此，对新抗炎治疗策略的研究和探索构成了医学和生物医学研究的主要焦点，具体地对慢性炎症性疾病、胃肠疾病和由慢性炎症引起的疾病的有效治疗的开发，所述新抗炎治疗策略易于施用并且没有副作用。

这就是本发明的目的，为了实现所述目的，本发明旨在使用人肠道微生物群的特定细菌，即克里斯滕森菌科(Christensenellaceae)，优选地克里斯滕森菌属(Christensenella)细菌。这些细菌可以任选地与其它细菌和具体地嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)的细菌组合。

已经研究和描述了克里斯滕森菌科具体地克里斯滕森菌属细菌。具体地，小克里斯滕森菌(Christensenella minuta)、马赛克里斯滕森菌(Christensenellamassiliensis)和蒂莫克里斯滕森菌(Christensenella timonensis)的情况就是这样。具体地，小克里斯滕森菌于2012年首次被描述。2014年，一项研究表明，小克里斯滕森菌是一群英国双胞胎中最具遗传性的分类群，并且小克里斯滕森菌的存在与低体重指数相关联。然后在不同地域人群中自2014年以来发表的十项研究中观察到了小克里斯滕森菌与低体重指数之间的这种相关性。

申请WO2016/156527中公开了在表现出与肠道微生物群中的克里斯滕森菌属缺乏关联的炎症性肠道疾病的个体中重建最小克里斯滕森菌属群的优势。然而，上述细菌均未证明与人的这些病状有直接关联。