[发明专利]用于治疗非小细胞肺癌的奧希替尼

说明书

本说明书涉及表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于在治疗未接受过EGFR TKI的局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中使用，其中该EGFR TKI与培美曲塞和铂化学疗法组合施用。

技术领域

本说明书描述了表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于在治疗未接受过EGFR TKI的局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中使用。特别地，本说明书描述了第二代或第三代EGFR TKI与培美曲塞和铂化学疗法的组合。

背景技术

原发性肺癌是全世界最常见的癌症形式(在2018年占所有新癌症病例的大约13.5％)，并且它仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(占所有癌症死亡的25.3％)。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的大约80％至90％(针对NSCLC的国家综合癌症网络(NCCN)指南2019)。

尽管最近在早期检测中取得进展，但在70％至80％的患者中，肺癌被诊断为局部晚期或转移期，此时肺癌不再适合进行手术切除(NCI Surveillance，Epidemiology，andEnd Results Program.[NCI监测、流行病学和最终结果计划]Cancer Stat Facts：lungand bronchus cancer.[癌症统计事实：肺癌和支气管癌]可在以下处获得：https：//seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html.2018年11月8日访问)。晚期NSCLC是无法治愈的病症。尽管开发了新疗法，但预后仍然不佳，EGFR状态未知的NSCLC的患者的平均5年存活率大约为5％。

当前临床实践中，对于晚期NSCLC患者的治疗决策根据肿瘤的分子亚型来进行(针对NSCLC的NCCN指南2019)。晚期NSCLC患者的生物标志物分子分析是基于国际指南的标准临床实践，用于检测NSCLC的预测性和预后性生物标志物的存在(针对NSCLC的NCCN指南2019)。

许多基因突变或改变已被鉴定为影响疗法选择的分子治疗靶点。在这些突变中，EGFR激活突变(最常见的是Ex19del和L858R)的存在与对EGFR TKI疗法(例如，埃罗替尼、吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼和达克替尼)的应答性相关。在NSCLC中检测到的其他基因改变包括间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因重排，与对ALK-TKI的应答性相关；ROS原癌基因1(ROS1)基因重排，与对ROS1-TKI的应答性相关；B-Raf原癌基因(BRAF)点突变，其中一些(V600E)对口服BRAF和MEK抑制剂的组合疗法有反应；以及KRAS原癌基因(KRAS)点突变，这些表明存活率低和对EGFR-TKI的应答降低。其他不断发展的生物标志物包括人类表皮生长因子受体2(HER2)、MET外显子14突变，和涉及RET和嗜神经性原肌球蛋白受体激酶1(NTRK1)的融合基因(Annals Oncol[肿瘤学年鉴](2018)，第29卷(增刊_4)：iv192-iv237)。