[发明专利]针对FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的嵌合蛋白和嵌合蛋白复合物

权利要求书

1.一种基于Fc的嵌合蛋白复合物，所述基于Fc的嵌合蛋白复合物包含：

(i)一个或多个特异性地结合至目标抗原或受体的靶向部分，所述目标抗原或受体是FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)；

(ii)Fc结构域，所述Fc结构域任选地具有一个或多个突变，所述一个或多个突变减少或消除所述Fc结构域的一种或多种效应功能，促进所述Fc结构域中的Fc链配对，和/或使所述Fc结构域中的铰链区稳定化；并且

(iii)信号传导剂或其修饰形式。

2.如权利要求1所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中一个靶向部分连接至所述Fc结构域的每个Fc链。

3.如权利要求1所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中两个靶向部分连接至所述Fc结构域的一个Fc链。

4.如权利要求3所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述两个靶向部分任选地经由接头相互连接。

5.如权利要求4所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述两个靶向部分任选地经由接头连接至所述Fc链。

6.如权利要求1-5中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含FLT3L或其部分。

7.如权利要求1-6中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含FLT3L的细胞外结构域或其部分。

8.如权利要求7所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含与SEQ IDNO:2-5中的任一者具有至少90％同一性的氨基酸序列。

9.如权利要求8所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含与SEQ IDNO:2-5中的任一者具有至少95％同一性的氨基酸序列。

10.如权利要求1-9中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含FLT3L的细胞外结构域或其部分以及减少分子间细胞外结构域二聚化的突变，所述突变任选地是SEQ ID NO:2-4中的任一者的位置L27处的取代，任选地是L27D。

11.如权利要求1-9中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述靶向部分包含FLT3L的细胞外结构域或其部分，并且所述细胞外结构域是单链二聚体。

12.如权利要求1-11中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂是野生型人IFNα2、IFNα1、IFNβ或IL-1β。

13.如权利要求1-12中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂包含与SEQ ID NO:6、7、38、39或74中的任一者具有至少约95％、或至少约97％或至少约98％同一性的氨基酸序列。

14.如权利要求1-13中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述信号传导剂经过修饰以包含一个或多个突变。

15.如权利要求14所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中与野生型信号传导剂相比，所述一个或多个突变赋予提高的安全性。

16.如权利要求14所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述一个或多个突变赋予对所述信号传导剂的受体的降低的亲和力。

17.如权利要求14所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述一个或多个突变赋予对所述信号传导剂的受体的降低的生物活性。

18.如权利要求14-17中任一项所述的基于Fc的嵌合蛋白复合物，其中所述一个或多个突变允许所述信号传导剂的活性的减弱。