[发明专利]包含含硅材料的递送体系

说明书

一种用于促进生物活性剂或药剂从包含硅纳米粒子的组合物受控结合和释放的方法，其中硅纳米粒子包含至少50重量％的硅，该方法包括用至少一种脂质处理硅纳米粒子的表面，以及用至少一种氨基酸处理硅纳米粒子的表面，其中脂质与硅的比率为1:1至15:1。还涉及组合物和方法。

技术领域

本发明涉及用于化妆品、皮肤护理和药品的递送剂。更具体地，但非排他地，本发明涉及硅纳米粒子作为控释剂的用途。本发明还涉及相关组合物。

背景技术

实现将活性成分有效递送至所需目标部位的改进方法仍然是化妆品、皮肤护理和制药工业的目标。

已经开发了多种以受控或缓释方式递送药品活性成分的方法。然而，此前很少关注载体材料一旦完成其递送和释放活性成分的功能后的归宿。本发明寻求提供一种新型递送体系，用于以受控和/或缓释方式递送药品活性成分，而且还提供一种在给药后将基于硅的载体材料转化为生物有益物质的递送体系。

由于大多数生物化合物的稳定性差以及活性剂由于其分子大小而无法渗透到更深的皮肤层的问题，活性剂的局部递送存在特殊问题。活性剂的递送还面临疏水性和局部制剂生物相容性差的问题，这可能导致患者的健康问题。

为了能够局部递送更宽范围的活性成分，大量研究已集中在开发以受控方式暂时破坏角质层屏障的策略，使得药物能以足够和可预测的量渗透，因此达到治疗水平。虽然一些技术，比如离子电渗疗法和超声波已被探索作为皮肤吸收促进剂，但大多数努力集中在识别无毒化学渗透促进剂上，这些促进剂可与角质层可逆地相互作用，以便使更大量的药物渗透皮肤。早期尝试使用简单的溶剂或溶剂混合物、表面-活性剂和脂肪酸来破坏屏障。这些材料虽然能够增强分子在皮肤上的渗透，但通常与不期望的副作用，比如引起刺激或炎症反应相关联。

还已研究递送体系的使用。常用的递送体系包括相对粘性的流体，比如乳液、霜剂和凝胶，它们可擦入皮肤，提供与目标区域的直接接触。这些媒介物(vehicle)成功地用于化妆品和药品化合物。然而，由于在皮肤上的停留时间相对短，这些媒介物通常不适合在长时间段内递送活性化合物。

为了创建受控释放局部递送体系，已经使用其它媒介物。特别常用的局部递送体系利用基于脂质的载体，比如脂质体。然而，这些载体体系具有许多缺点，比如不稳定的中心核和疏水性化合物的有限负载能力。此类载体也不适合递送对于皮肤细胞的磷脂囊泡来说太大或具有破坏性的物质。脂质体的生产成本也很高，而且保存期短，这在某些应用中需要它们在即将使用前立即制备。还持续需要用于局部施用的活性剂的改进递送体系，其可稳定易分解的活性剂，比如植物提取物、脱皮酶、RNA等，尤其是亲水性活性剂，并且将此类试剂以活性形式递送至皮肤或其它身体表面，同时适合配制成媒介物。

硅

硅是植物和动物必需的微量元素。硅作为哺乳动物结缔组织基质中发现的蛋白质-糖胺聚糖络合物的组成部分具有结构作用，以及在生长和成骨中具有代谢作用(硅有利于骨骼的矿化过程)。因此，硅对于骨骼和结缔组织的正常发育至关重要。众所周知，硅在皮肤健康中起重要作用，充当胶原蛋白和弹性蛋白促进剂，并参与身体的抗氧化过程。它涉及糖胺聚糖的生产，并且硅依赖性酶增加天然组织构建过程的益处。

对于医疗应用，硅可被生产为微米或纳米粒子，这有利于经由多种途径给药，比如局部施用、口服、注射或植入。生物可降解的基于硅的粒子也已用于药物靶向。

硅作为递送体系的一部分

元素硅(Si)在水性环境中溶解形成硅酸，它表示元素O、H和Si的含氧酸化合物的家族，其通式为[SiO_x(OH)_4-2x]_n。

此过程的第一个反应导致形成原硅酸：

硅+2H₂O+O₂→Si(OH)₄