[发明专利]具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的制造方法及其应用

说明书

本发明的课题在于提供一种制造具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的方法。根据本发明，提供一种制造具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的方法。根据本发明，提供一种具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞。根据本发明，提供一种分化细胞的制造方法及分化细胞。根据本发明，提供一种用于多能干细胞的品质评价的方法。另外，根据本发明，提供一种挑选具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的方法。

技术领域

本发明涉及一种制造具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的方法。本发明涉及一种通过上述制造具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的方法而获得的具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞。本发明涉及一种分化细胞的制造方法。本发明涉及一种通过上述分化细胞的制造方法而获得的分化细胞。并且，本发明涉及一种用于多能干细胞的品质评价的方法。另外，本发明涉及一种挑选具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的方法。

背景技术

在再生医学领域中，正在进行用于将多能干细胞诱导分化成特定细胞来获得各种分化细胞的研究。

多能干细胞被定义为兼备能够分化成构成活体的所有细胞的能力(多潜能性(multipotency))和自我复制能力(self-replication)的细胞。但是，实际上已知，在多能干细胞来源的供体之间或已建立的菌株之间分化能力不恒定，存在分化能力高的细胞和低的细胞。

在专利文献1中记载有一种挑选具有向血球的高分化能力的人工多能干(iPS)细胞的方法，其包括以下工序：(i)在作为样品的人工多能干细胞中测定选择包括TRIM58、CTSF、FAM19A5及TCERG1L基因的组中的一个或其以上的基因的表达水平的工序；及(ii)选择与已知具有向血球的高分化能力的iPS细胞或胚胎干(ES)细胞相比，在上述中所测定出的基因的表达水平相等或其以上的人工多能干细胞的工序，和/或，选择与已知具有向血球的低分化能力的iPS细胞或ES细胞相比，在上述中所测定出的基因的表达水平高的人工多能干细胞的工序。

以往技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2014/200030号

发明内容

发明要解决的技术课题

分化细胞是通过利用复杂的培养条件使细胞通过比较长期间的培养阶段性地分化而获得的，因此为了以良好的效率制造分化细胞产品，要求在分化诱导之前选择具有高分化能力的多能干细胞，并将其用作细胞材料。然而，专利文献1中所记载的方法为挑选具有向血球的高分化能力的iPS细胞的方法，因此要求用于对向其他多种特定细胞的分化能力进行评价的方法。

本发明要解决的课题在于提供一种制造具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的方法。本发明要解决的课题在于提供一种通过上述制造具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的方法而获得的具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞。本发明要解决的课题在于提供一种分化细胞的制造方法。本发明要解决的课题在于提供一种通过上述分化细胞的制造方法而获得的分化细胞。并且，本发明要解决的课题在于提供一种用于多能干细胞的品质评价的方法。

用于解决技术课题的手段

在上述课题下，本发明人等进行了详细的研究，其结果，明确了多能干细胞能够分类为使原始内胚层细胞表达的基因低表达的菌株和高表达的菌株，高表达菌株向特定细胞的分化效率低。根据该结果，本发明人等发现了能够以原始内胚层细胞表达的基因的表达水平为指标，挑选具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞。本发明是根据上述见解而完成的。

即，根据本发明，提供以下发明。

(1)一种制造具有分化成特定细胞的能力的多能干细胞的方法，其包括：

(i)在作为样品的多能干细胞中测定原始内胚层细胞表达的基因的表达水平的工序；及