[发明专利]制备脂质纳米颗粒的方法

权利要求书

1.一种生产脂质纳米颗粒(LNP)制剂的方法，所述方法包括：

将包含可离子化的脂质的脂质溶液与包含第一缓冲剂的水性缓冲溶液混合，从而形成包含脂质纳米颗粒的脂质纳米颗粒溶液；以及

将包含核酸的核酸溶液添加到所述脂质纳米颗粒溶液中，从而形成包含与所述核酸缔合的所述脂质纳米颗粒的脂质纳米颗粒(LNP)制剂。

2.一种对患者施用脂质纳米颗粒(LNP)制剂的方法，所述方法包括：

提供pH在约4.5至约8.0范围内的包含治疗和/或预防剂的活性剂溶液和pH在约4.5至约6.5范围内的包含脂质纳米颗粒的脂质纳米颗粒溶液，所述脂质纳米颗粒包含可离子化的脂质；

通过混合所述脂质纳米颗粒溶液和所述活性剂溶液来形成包含与所述治疗和/或预防剂缔合的所述脂质纳米颗粒的脂质纳米颗粒制剂，使得所述脂质纳米颗粒制剂的pH在约4.5至约小于8.0的范围内；以及

在所述混合后对所述患者施用所述脂质纳米颗粒制剂。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒溶液的所述脂质纳米颗粒是空脂质纳米颗粒。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗和/或预防剂是疫苗或能够引发免疫反应的化合物。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗和/或预防剂是核酸。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质溶液、所述脂质纳米颗粒(LNP)和/或所述脂质纳米颗粒制剂还包含PEG脂质。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒包含少于约2.5摩尔％的PEG脂质。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒包含少于约0.5摩尔％的PEG脂质。

9.如相应权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒包含约0.05摩尔％至少于约0.5摩尔％的PEG脂质。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒制剂包含少于2.5摩尔％的PEG脂质。

11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒制剂包含少于0.5摩尔％的PEG脂质。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒制剂包含约0.05摩尔％至少于约0.5摩尔％的PEG脂质。

13.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒制剂的PEG脂质的摩尔％高于所述脂质纳米颗粒的PEG脂质的摩尔％。

14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒制剂的PEG脂质的摩尔％低于所述脂质纳米颗粒的PEG脂质的摩尔％。

15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒溶液的所述脂质纳米颗粒具有小于约150nm、小于约125nm、小于约100nm、小于约90nm、小于约80nm、小于约75nm、小于约70nm、小于约65nm、小于约60nm、小于约55nm、小于约50nm、小于约45nm、小于约40nm、小于约35nm或小于约30nm的平均脂质纳米颗粒直径。

16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒溶液的所述脂质纳米颗粒具有约25nm至约125nm、约30nm至约110nm、约35nm至约100nm、约40nm至约90nm、约45nm至约80nm或约50nm至约70nm的平均脂质纳米颗粒直径。