[发明专利]联芳膦的制备方法

说明书

通过工业上有利的工艺，提供了可以以高纯度获得适用作布赫瓦尔德膦配体的联芳膦的制备方法。联芳膦的制备方法包括使通过卤代苯衍生物的锂化获得的锂化产物与苯衍生物反应获得联苯衍生物的步骤A，以及使联苯衍生物与卤代膦反应的步骤B。在步骤A中，卤代苯衍生物与苯衍生物的进料摩尔比优选为1.0至5.0。

技术领域

本发明涉及适用作布赫瓦尔德(Buchwald)膦配体的联芳膦的制备方法。

背景技术

麻省理工学院的布赫瓦尔德教授课题组提出了一系列富含电子且体积大的膦(例如，专利文献1至5)。这些被称为布赫瓦尔德膦，其控制诸如C-C、C-N和C-O键的各种键的形成的功能一直受到关注。

作为布赫瓦尔德膦配体，已知联芳膦，诸如t-BuBretPhos、RockPhoss和BrettPhos。

作为这些联芳膦的制备方法，例如，在以下专利文献5、非专利文献1和非专利文献2中，提出了包括根据反应流程1与格氏(Grignard)试剂反应的步骤的方法。

Rcaction Schcmc(1)

Reaction Scheme(1)：反应流程(1)

LiBr or not：LiBr或无

X＝Br or I：X＝Br或I

R’＝t-Bu or Cy：R’＝t-Bu或Cy

然而，由于在专利文献5、非专利文献1、非专利文献2中使用格氏试剂，因此需要单独调整试剂的步骤，使得反应和副产物处理复杂，这在工业上没有优势。此外，为了去除副产物以提高纯度，必须一次分离中间体(反应流程1中的化合物6)。

引用列表

专利文献

专利文献1：国际公开号WO2000/02887

专利文献2：国际公开号WO2002/085838

专利文献3：国际公开号WO2004/052939

专利文献4：国际公开号WO2006/074315

专利文献5：国际公开号WO2009/076622

非专利文献

非专利文献1：先进合成与催化(Advanced Synthesis Catalysis),2012,354,2031-2037

非专利文献2：美国化学学会杂志(Journal of the American ChemicalSociety),2008,130,13552-S.I.

发明内容

要解决的技术问题

因此，本发明的一个目的是提供一种通过更方便和工业上有利的工艺，适用作布赫瓦尔德膦配体的联芳膦的制备方法。

解决问题的技术方案

作为针对这些问题的深入研究的结果，本发明人发现，通过进行一系列步骤，其至少包括使通过由以下通式(1)表示的卤代苯衍生物的锂化获得的锂化产物与由以下通式(2)表示的苯衍生物反应的步骤，可以以高纯度获得由以下通式(5)表示的目标联芳膦，从而完成了本发明。

因此，本发明提供的第一项发明涉及一种联芳膦的制备方法，其包括：

步骤A，使通过由下式(1)表示的卤代苯衍生物的锂化获得的锂化产物