[发明专利]葡萄糖敏感性胰岛素衍生物

权利要求书

1.化合物，其包含：

i)人胰岛素或人胰岛素类似物；以及

ii)两个或更多个修饰基团M，其中每个修饰基团M包含两个芳基部分，其中硼原子附接至所述两个芳基部分中的每一个；并且

其中所述两个或更多个修饰基团M中的每一个任选地经由间隔体附接至所述人胰岛素或人胰岛素类似物的A链或B链的N末端氨基酸残基的氨基，或者附接至所述人胰岛素或人胰岛素类似物中赖氨酸的ε氨基；并且

其中每个修饰基团M独立地选自

式M1

其代表D-或L-氨基酸形式，并且

其中n代表1至4范围内的整数；

其中W1不存在并且代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点*，或者W1代表

NH-CH₂-C(＝O)-*，

NH-CH₂CH₂-C(＝O)-*，

NH-CH(COOH)-CH₂CH₂-C(＝O)-*的D-或L-形式，

NH-CH(COOH)-CH₂CH₂-C(＝O)-NH-CH₂CH₂-C(＝O)-*的D-或L-形式，或

NH-CH₂CH₂-C(＝O)-NH-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-CH₂-CO-*，

其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点；并且

其中R1选自

式R1a式R1b和

式R1c

其中Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和Y6独立地选自H、F、Cl、CHF₂和CF₃；

式M2

其中W2不存在并且代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点*，或者W2代表NH-CH(COOH)-CH₂CH₂-C(＝O)-*的D-或L-形式，或NH-CH₂CH₂CH₂-C(＝O)-*，其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点；并且

其中R2选自

式R2a式R2b和

式R2c

其中Y7、Y8、Y9、Y10、Y11和Y12独立地选自H、F、Cl、CHF₂和CF₃；

式M3

其代表3,4-二氨基-吡咯烷的R,R或S,S或R,S立体异构体；并且其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点；并且其中Y13和Y14独立地选自H、F、Cl、CHF₂和CF₃；

式M4

其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点，并且其中Y15和Y16独立地选自H、F、Cl、CHF₂和CF₃；

其中每个所述氨基酸残基代表D-或L-氨基酸形式，并且其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点；

其中α-氨基酸残基代表D-或L-氨基酸形式，并且其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点；并且其中Y17和Y18独立地选自H、F、Cl、CHF₂和CF₃；

式M7

其中W3不存在并且代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点*，或者W3代表NH-CH(COOH)-CH₂CH₂-C(＝O)-*的D-或L-形式，其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点；

式M8

其中W4不存在并且代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点*，或者W4代表NH-CH₂-C(＝O)-*，其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点；并且其中Y19为H、F、Cl、CHF₂和CF₃或SF₅；

式M9

其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点；并且其中Y20、Y21和Y22中的每一个独立地选自H、F、Cl、CHF₂和CF₃；

式M10

其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点；以及

其中每个所述氨基酸残基代表D-或L-氨基酸形式，并且其中*代表与所述人胰岛素或人胰岛素类似物的附接点。