[发明专利]β-羟基丁酸盐混合盐-酸组合物和使用方法

说明书

包括β‑羟基丁酸盐混合盐‑酸的生酮组合物被配制成在施用所述生酮组合物的受试者中诱导或维持酮症。β‑羟基丁酸盐混合盐‑酸被配制成提供一组生物平衡的阳离子电解质，并且被配制成避免与不平衡的电解质比例相关的有害健康影响。一种生酮组合物，其包括β‑羟基丁酸和至少两种选自钠、钾、钙和镁的β‑羟基丁酸盐。混合盐‑酸组合物的β‑羟基丁酸部分被更快地吸收和利用，可以改善味道，并且可以提供较低pH值的组合物，而不必用柠檬酸或其他食用酸来酸化。β‑羟基丁酸盐组合物可以包括过渡金属阳离子(例如，锌或铁)、一种或多种β‑羟基丁酸盐‑氨基酸盐、短、中或长链脂肪酸源、维生素D3、食用香料和赋形剂。

技术领域

本文公开了混合β-羟基丁酸盐-酸组合物和用于在受试者中产生升高的酮体血液水平的方法。

背景技术

在禁食、剧烈运动和/或低碳水化合物消耗的时期，体内葡萄糖和糖原储备被迅速利用，并可能很快耗尽。当葡萄糖储备耗尽时，不能补充葡萄糖储备会导致身体代谢转移至生成酮体来获取能量(“酮症”)。酮体几乎可以被身体的所有细胞用作替代燃料以满足身体的能量需求，包括脑和心脏的需求。在长期禁食期间，例如，血酮水平将增加至高达2或3mmol/L或更多。通常理解，当血酮升高超过0.5mmol/L时，心脏、脑和外周组织使用酮体(β-羟基丁酸盐和乙酰乙酸盐)作为主要燃料来源。这种情况被称为酮症。血液浓度在1.0mmol/L和3.0mmol/L之间时，这种情况被称为“营养酮症”。

一旦转变为酮症，在肝脏生酮代谢过程中，身体使用饮食和身体脂肪作为其主要能量来源。在酮症期间，人们可以通过控制饮食脂肪摄入和降低碳水化合物摄入来维持酮症，从而减少身体脂肪。而在酮症时，身体处于生酮状态并燃烧脂肪作为主要燃料。身体将脂肪分解为脂肪酸和甘油，并将脂肪酸转化为乙酰辅酶a分子，然后这些分子最终通过生酮作用转化为肝脏中的水溶性酮体β-羟基丁酸盐、乙酰乙酸盐和丙酮。β-羟基丁酸盐和乙酰乙酸盐被身体用作能量，而丙酮作为生酮作用的副产物被去除和排出。

酮体的代谢与若干有益作用相关，包括抗惊厥作用、增强的脑代谢、神经保护、保护肌肉特性和改善的认知和身体性能。基于科学的细胞代谢效率的提高，通过酮补充进行管理，可以对身体、认知健康和心理健康产生有益的影响，并针对常见的可避免疾病(如肥胖症、心血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病和癌症)对健康产生长期影响。

尽管追求生酮饮食或生活方式并保持营养酮症状态有许多健康优势，但追求和保持生酮状态仍存在重大障碍。这些障碍之一是很难过渡到生酮状态。通过消耗体内的葡萄糖储备来进入酮症的最快内源性途径是通过禁食和锻炼。这在身体上和情感上都要求很高，甚至对最有动力和最自律的人来说也极具挑战性。

另外，转变为酮症通常伴有低血糖，这会导致嗜睡和头晕，导致不舒服的生理和精神状态，通常称为“低碳水化合物流感”。此外，随着身体进入“节能”模式，许多人会经历新陈代谢的下调。一些研究证明这些短暂的症状可能会持续2-3周。在这个过渡时期，如果摄入了任何超过限定量的由碳水化合物组成的膳食或零食，就会立即终止酮症，身体就会从酮症状态中退出，回到利用葡萄糖作为其主要燃料。然后，向酮症的转变必须重新开始。

如果受试者成功建立酮症，由于需要保持碳水化合物和蛋白质与脂肪的严格膳食比例，维持酮症同样或更困难。正常电解质平衡的破坏使其变得更加复杂，这通常发生在转换到生酮状态并保持生酮状态时。肝脏和肌肉中糖原储存的消耗和减少降低了身体保持水分的能力，导致排尿更加频繁，因此电解质的损失也更大。此外，酮症引起的胰岛素水平下降会影响肾脏提取某些电解质的速度，进而降低体内电解质水平。

电解质失衡可导致疲劳、肌肉痉挛、头痛、头晕、抑郁、便秘、皮肤问题、肌肉无力和易怒，加剧通常与进入和维持生酮状态相关的其他有害的精神和生理作用，从而进一步增加促进和/或维持酮症的难度。在更极端的情况下，电解质失衡会导致严重的健康问题，如心悸、呼吸抑制、不自主的肌肉痉挛和心律失常。

发明内容