[发明专利]用于治疗血液癌症和实体瘤癌症的嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体，包括:

i.抗原结合区，其中，所述抗原结合区特异性地结合ROR-1，并且其中所述抗原结合区包含轻链可变结构域和重链可变结构域；

(a)其中，所述轻链可变结构域包含如SEQ ID NO:43中所列的CDRL1、如SEQ ID NO:44中所列的CDR L2和如SEQ ID NO:45中所列的的CDR L3，以及所述重链可变结构域包含如SEQ ID NO:46中所列的CDR H1、如SEQ ID NO:47中所列的CDR H2和如SEQ ID NO:48中所列的CDR H3；或

(b)其中，所述轻链可变结构域包含如SEQ ID NO:49中所列的CDRL1、如SEQ ID NO:50中所列的CDR L2和如SEQ ID NO:51中所列的CDR L3，以及重链可变结构域包含如SEQ IDNO:52中所列的CDR H1、如SEQ ID NO:53中所列的CDR H2和如SEQ ID NO:54中所列的CDRH3；

ii.间隔子结构域，其中，所述间隔子结构域包含长度在10至240个氨基酸之间的间隔子；

iii.跨膜结构域；和

iv.细胞内结构域。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中，所述间隔子结构域的长度在14到120个氨基酸之间。

3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体，其中，所述轻链可变结构域与所述重链可变结构域的N-末端或C-末端偶联。

4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其中，所述轻链可变结构域通过多肽接头共价偶联至所述重链可变结构域。

5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体，其中，所述多肽接头包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中，所述间隔子结构域包括抗体结构域。

7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体，其中，所述抗体结构域包含免疫球蛋白铰链结构域、免疫球蛋白恒定重链3(CH3)结构域、免疫球蛋白恒定重链2(CH2)结构域或其任何组合。

8.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中，所述抗体结构域由所述免疫球蛋白铰链结构域组成。

9.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中，所述抗体结构域由所述免疫球蛋白铰链结构域和所述免疫球蛋白恒定重链3(CH3)结构域组成。

10.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中，所述抗体结构域由所述免疫球蛋白铰链结构域、所述免疫球蛋白恒定重链3(CH3)结构域和所述免疫球蛋白恒定重链2(CH2)结构域组成。

11.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中，所述间隔子结构域包含SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:41或SEQ ID NO:42的氨基酸序列。

12.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中，所述间隔子结构域由SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:41或SEQ ID NO:42的氨基酸序列组成。

13.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中，所述轻链可变结构域包含与SEQ IDNO:21至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

14.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中，所述轻链可变结构域由SEQ ID NO:21的氨基酸序列组成。

15.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其中，所述重链可变结构域包含与SEQ IDNO:27至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。