[发明专利]小脱落阻断剂

权利要求书

1.一种试剂，其结合细胞表面上的膜CD28(mCD28)并抑制所述mCD28的蛋白酶剪切，其中所述试剂小于100千道尔顿(kDa)。

2.根据权利要求1所述的试剂，其中所述试剂选自抗体的抗原结合片段、Fab片段、单链抗体、单结构域抗体、特异性结合至CD28的小分子和肽。

3.根据权利要求2所述的试剂，其中所述试剂小于50kDa。

4.根据权利要求3所述的试剂，其中所述单结构域抗体是骆驼科动物抗体或鲨鱼抗体。

5.根据权利要求4所述的试剂，其中所述骆驼科动物抗体包括三个CDR，其中：

CDR1包括SEQ ID NO:33(INAMG)中叙述的氨基酸序列，CDR2包括如SEQ ID NO:34(AISGGGDTYYADSVKG)中叙述的氨基酸序列，CDR3包括如SEQ ID NO:35(DLYGSDYWD)中叙述的氨基酸序列；

CDR1包括SEQ ID NO:36(INAMA)中叙述的氨基酸序列，CDR2包括如SEQ ID NO:37(AITSSGSTNYANSVKG)中叙述的氨基酸序列，CDR3包括如SEQ ID NO:38(DEYGSDYWI)中叙述的氨基酸序列；或

CDR1包括SEQ ID NO:33(INAMG)中叙述的氨基酸序列，CDR2包括如SEQ ID NO:39(AITSGGSTNYADSVKG)中叙述的氨基酸序列，CDR3包括如SEQ ID NO:40(DLYGEDYWI)中叙述的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的试剂，其中所述骆驼科动物抗体包括选自以下的序列：

a.EVQLVESGGGLVQAGESLRLSCAASGSIASINAMGWYRQAPGSQRELVAAISGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKTTVYLQMNSLRPEDTAVYYCVVDLYGSDYWDWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:30)；

b.EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSLFSINAMAWYRQAPGKQRELVAAITSSGSTNYANSVKGRFTVSRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYYCVVDEYGSDYWIWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:31)；和

c.QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSIFSINAMGWYRQAPGKQRERVAAITSGGSTNYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNNLEPRDAGVYYCVVDLYGEDYWIWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:32)。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的试剂，其中所述试剂包括三个重链CDR(CDR-H)和三个轻链CDR(CDR-L)，其中：

CDR-H1包括SEQ ID NO:17(GFTFSSYYMS)中叙述的氨基酸序列，CDR-H2包括如SEQ IDNO:18(TISDGGDNTYYAGTVTG)中叙述的氨基酸序列，CDR-H3包括如SEQ ID NO:19(IHWPYYFDS)中叙述的氨基酸序列，CDR-L1包括如SEQ ID NO:20(RASSSVSYMN)中叙述的氨基酸序列，CDR-L2包括如SEQ ID NO:21(ATSDLAS)中叙述的氨基酸序列，和CDR-L3包括如SEQ ID NO:22(QQWSSHPPT)中叙述的氨基酸序列。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的试剂，其中所述试剂是人源化的。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的试剂，其中所述试剂不是CD28激动剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的试剂，其中所述试剂不是CD28拮抗剂。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的试剂，其中所述试剂既不降解所述mCD28也不抑制mCD28介导的免疫细胞活化。