[发明专利]色谱系统

说明书

所公开的是一种色谱系统，其布置成执行对于特定柱的自动色谱柱效率测试，以确定诸如h和As之类的效率参数，并且可选地进一步向用户提供关于柱效率的指南，所述系统具有控制器，所述控制器布置成自动访问数据，以实现柱压缩板高度的计算，由此以便计算柱的效率，所述数据从特定柱以及将被用于那个柱中的树脂的至少存储参数来得出。

技术领域

本发明涉及液相色谱系统，该液相色谱系统配置成在为液相色谱系统馈送样本时与至少一个柱一起操作，以用于纯化包括目标产物的样本。特别是，本发明涉及一种用于制备和鉴定填充柱以及柱效率测试的方法。

背景技术

过程色谱中的重要因素是用于溶质（solute）的色谱柱的结合容量。结合容量直接影响色谱步骤的生产率和成本。结合容量根据动态/贯流容量或者作为最大结合容量来定义。动态容量取决于溶液流经填充有色谱介质的柱的条件，并且可表示为柱体积与馈送流率之间的比率，即，所谓的停留时间。如果停留时间无限长，则最大结合容量表示柱的贯流容量。

当验证色谱系统中使用的具有单个或若干色谱柱的过程时，必需的是，来自该过程的结果是可预测的，并且能够在没有偏离过程规范的情况下重复。对于单柱系统，当改变柱时，必需的是，新柱的性质具有相同类型，并且按照相同方式进行操作，即，要求具有相同或几乎相同性质的柱在验证过程中取得预期结果。

在连续色谱中，若干柱按照某种布置来连接，该布置允许柱串行和/或并行地操作，这取决于方法要求。因此，所有柱能够大体上同时但是采用略微改变的方法步骤来运行。该规程能够重复进行，使得每个柱在过程中被装载、洗脱和再生若干次。与‘常规’色谱(其中单个色谱循环基于若干连续步骤，例如：在柱可用于另一个批之前装载样本、清洗、洗脱、剥离、就地清洁(CIP)和重新平衡)相比，在基于多个柱的连续色谱中，所有这些步骤同时进行，但是各自在不同柱上进行。

为了取得最佳结果，连续色谱中的柱必须是相同或几乎相同的。当将柱替换为验证过程中使用的单个色谱柱时，同样的情况适用。如果柱性能差异过大，则过程将在验证性能范围之外操作。

连续色谱是周期逆流过程的示例，因为组成系统的所有色谱柱周期地在与样本流相反的方向上同时移动。通过来往于柱的入口流（inlet stream）和出口流（outletstream）的适当重定向来实现柱的表观移动。

在历史上，用于可靠连续过程的基本因素是：

1)所使用柱的质量，以及更特别是柱之间的类似性或者甚至同一性（identity），

2)恒定馈送组成（feed composition），以及

3)硬件依赖性，例如通过泵递送的恒定流率、阀功能性等。

如果柱不是相同的，则通常用来设计连续色谱过程的理论计算将不是正确的，并且将变得难以设计有效和鲁棒的连续色谱过程。如果馈送浓度和流率按照非预计方式随时间而改变，则同样的论点适用。

因此，对于放大考虑，在系统中具有相同的柱、可靠的泵是必需的。但是，采用色谱介质来填充柱是很复杂的，以便得到可重复结果。甚至板的数量或者其他填充性质的小差异也能够对最终结果具有巨大影响。此外，由于色谱树脂的容量通常在树脂生命期/使用期间发生变化，因此为新树脂/介质所选的过程条件可能不可适用于已经使用若干次的树脂。如果馈送溶液浓度也将改变，则设计将始终以其最佳进行操作的有效连续色谱过程甚至将更加复杂。

发明内容

本公开的目的是要提供方法和装置，其配置成执行设法单独地或者按照任何组合来减轻、缓解或消除本领域中的上述缺陷和缺点的一个或多个的方法和计算机程序。

该目的通过一种液相色谱系统来实现，该液相色谱系统配置成与至少一个柱一起操作，并且配置用于使用预定义过程来纯化包括目标产物的样本。液相色谱系统包括控制器，该控制器配置成：

- 控制色谱系统的操作，以运行预定义过程，