[发明专利]用于双重聚糖结合AAV2.5载体的方法和组合物

权利要求书

1.一种腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白，其包含AAV 2.5衣壳蛋白，所述AAV 2.5衣壳蛋白包含一个或多个引入新的聚糖结合位点的氨基酸取代。

2.权利要求1的AAV衣壳蛋白，其中所述一个或多个氨基酸取代包括：

a) A267S；

b) SQAGASDIRDQSR464-476SX₁AGX₂SX₃X₄X₅X₆QX₇R，其中X_1-7可为任何氨基酸；和

c) EYSW 500-503EX₈X₉W，其中X_8-9可为任何氨基酸。

3.权利要求2的AAV衣壳蛋白，其中：

X₁为V或其保守取代；

X₂为P或其保守取代；

X₃为N或其保守取代；

X₄为M或其保守取代；

X₅为A或其保守取代；

X₆为V或其保守取代；

X₇为G或其保守取代；

X₈为F或其保守取代；和/或

X₉为A或其保守取代。

4.权利要求3的AAV衣壳蛋白，其中X₁为V，X为P，X₃为N，X₄为M，X₅为A，X₆为V，X₇为G，X₈为F，和X₉为A，其中所述新的聚糖结合位点为半乳糖结合位点。

5.权利要求1-4中任何一项的AAV衣壳蛋白，其中所述AAV2.5衣壳蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO:1或其功能衍生物。

6.权利要求1-5中任何一项的AAV衣壳蛋白，其中所述氨基酸序列为SEQ ID NO:2或其功能衍生物。

7.一种病毒衣壳，其包含权利要求1-6中任何一项的AAV衣壳蛋白。

8.一种病毒载体，其包含：

(a) 权利要求7的病毒衣壳；和

(b) 包含至少一个末端重复序列的核酸，

其中所述核酸被所述病毒衣壳壳体化。

9.一种组合物，其包含在药学上可接受的载剂中的权利要求1-6中任何一项的AAV衣壳蛋白、权利要求7的病毒衣壳和/或权利要求8的病毒载体。

10.一种将核酸引入到细胞中的方法，其包括使所述细胞与权利要求8的病毒载体接触。

11.权利要求10的方法，其中所述细胞处于神经组织中。

12.权利要求11的方法，其中所述细胞为神经元或神经胶质细胞。

13.权利要求12的方法，其中所述神经胶质细胞为星形胶质细胞。

14.权利要求11的方法，其中与AAV1、AAV2、AAV9或AAV2.5病毒载体相比较，所述病毒载体具有增强的神经组织转导。

15.权利要求10-14中任何一项的方法，其中所述细胞处于受试者中。

16.权利要求15的方法，其中所述受试者为人类受试者。