[发明专利]用非洛昔洛韦抑制腺病毒

说明书

本发明涉及用于治疗和/或预防人和其他哺乳动物中的腺病毒感染的治疗剂和预防剂的开发。公开了通过施用有效量的非洛昔洛韦(FCV)治疗或预防哺乳动物中的腺病毒感染的方法。

技术领域

本发明属于治疗腺病毒感染和疾病的治疗性和预防性药物的领域。具体地，本发明涉及非洛昔洛韦(filociclovir)(FCV)在治疗和/或预防哺乳动物中的腺病毒感染，特别是在治疗和/或预防人类中的腺病毒感染的用途。

背景技术

腺病毒(AdV)是普遍存在的DNA病毒，其最常与呼吸道、胃肠道和结膜的儿科疾病相关。AdV感染的其他罕见临床表现包括肝炎，以及泌尿生殖器和神经症状(Khanal等人，Biomedicines,6(1)(2018))。尽管大多数腺病毒感染在具有免疫活性的宿主中是自限性的，但在封闭或拥挤的环境中，免疫功能低下的患者和其他脆弱人群(例如学童和新兵)可能会发生疾病的播散形式和随后的高死亡率(Hendrix等人,Emerg.Infect.Dis.,5(6):798–801(1999)；Munoz等人,Clin.Infect.Dis.27(5):1194–1200(1998)；Trei等人,Emerg.Infect.Dis.,16(5):769–775(2010))。在免疫功能低下中的感染在范围上相似，但更严重，特别是在移植接受者中(Lion,T.,Clin.Microbiol.Rev.,27(3):441–462(2014))。HIV感染也是AdV感染的危险因素，最近从该人群中分离出血清型(De Jong等人,J.Clin.Microbiol.,37(12):3940–3945(1999))。腺病毒的传播可经由吸入气溶胶飞沫、粪口传播和受污染的污染物而发生(Lynch,J.P和Kajon,A.E.,Seminars in Respiratoryand Critical Care Medicine,37(4):586–602(2016))。已鉴定出超过50种腺病毒血清型，并根据其生化、免疫学和形态学标准将其分为六个不同的组(A-F)(Robinson等人,Scientific Reports,3:1812(2013))。大约三分之一的所述血清型与人类疾病有关。在全球范围内，血清型1-7、21和41最常见与人类疾病相关。不同的血清型显示出与感染的临床表现相关的不同组织趋向性(Lynch和Kajon 2016，见上文)。临床疾病谱因年龄、免疫状态和人群特性而不同。上呼吸道感染(URI)是其中最常见的，而肺炎和腹泻是婴儿中最致命的。流行性角膜结膜炎和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是年轻新兵的主要问题。腺病毒至少占儿科感染的5-10％和成人呼吸道感染的1-7％(Lee等人,Journal of MedicalVirology,82(4):624–631(2010))。多达20％的新生儿和婴儿患有肺炎(Zhang等人,Infectious diseases,48(1):40–47(2016)；Jain等人,The New England Journal ofMedicine,372(9):835–845(2015))。不仅在美国，而且在全球范围内，腺病毒也占未接种疫苗的新兵中肺炎病例的50％以上(Lynch和Kajon 2016，见上文)。在免疫功能低下的个体中，10-30％的病例中会发生散播和/或严重呼吸衰竭，和严重腺病毒肺炎的死亡率可能超过50％(Low等人,Respiratory Medicine,107(11):1810–1813(2013)；Ison,M.G.,Clinical Infectious Diseases,43(3):331–339(2006))。最近，新泽西州的护理和康复中心报道了爆发AdV3感染，导致54人患病和11人死亡。(见https://nj.gov/health/cd/topics/adenovirus.shtml)。