[发明专利]癌症治疗

说明书

本公开提供了用于治疗和/或预防癌症和转移性肿瘤的技术。例如，在一些实施方案中，在肿瘤去除(例如，通过手术切除)后，在不存在免疫调节有效负载的情况下将可以刺激先天免疫的生物材料(例如，聚合物生物材料)或支架施用于受试者的靶部位。此类技术可以降低或抑制肿瘤再生长和/或转移的发生率。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年5月2日提交的美国临时申请号62/842,068的权益，其内容特此整体并入文中。

背景技术

将药物、营养物或其他物质全身施用到循环系统中会影响整个身体。全身施用途径包括肠内(例如，使药物通过胃肠道吸收的口服剂量)和肠胃外(例如，静脉内、肌内和皮下注射)施用。免疫治疗剂的施用通常依赖于这些全身施用途径，这可导致不希望的副作用。在一些情况下，由于相关的毒性和当前施用方法与系统的限制，某些有前景的治疗剂极难开发。

手术通常是实体瘤癌症的一线治疗，并且通常与抗癌疗法的全身施用组合使用。然而，由于多种代谢和内分泌反应的变化，手术诱导的免疫抑制已引起术后脓毒性并发症和肿瘤转移的发展，最终导致许多患者死亡(Hiller,J.G.等人Nature Reviews ClinicalOncology,2018,15,205–218)。

发明内容

免疫疗法的全身施用可导致不良副作用，例如诱导对非癌细胞和/或组织(诸如非肿瘤特异性免疫细胞)不期望的毒性，和/或需要高剂量才能在靶部位达到足够的浓度来诱导治疗反应。肿瘤的手术切除可导致免疫抑制。在肿瘤切除后可能发生在手术部位的免疫反应的这类变化可能促进或促成休眠微转移的激活和/或残留癌细胞的增殖，从而增加癌症复发的风险。

本发明人先前已描述了包含生物材料和有效负载的系统，所述有效负载可以是或包含先天免疫调节剂(参见，例如，WO2018/045058)，当施用给已经历或正经历肿瘤切除的受试者时，所述系统尤其可以是非常有用的。此系统的属性解决了与某些现有技术(包括例如癌症治疗的某些常规方法)相关的一个或多个问题的根源。例如，此系统可减少和/或避免可与免疫治疗剂的全身施用相关的某些不良事件(例如皮疹、肝炎、腹泻、结肠炎、垂体炎、甲状腺炎和肾上腺功能不全)。尤其，此系统可以减少或消除非肿瘤特异性免疫细胞暴露于全身施用的免疫治疗药物和/或高剂量的这类药物，所述高剂量的这类药物通常是全身施用所需的，以在肿瘤中达到足够的浓度来诱导期望的反应；尤其，该系统可以在肿瘤切除后提供对先天免疫的局部激动作用，这尤其可以通过将药物的作用集中在需要的地方来提高功效。附加地或替代地，在切除后提供对先天免疫的局部激动作用的系统尤其可以破坏对癌症的局部免疫耐受性并允许全身性抗肿瘤免疫的发展，这可以例如在一些实施方案中导致播散性疾病的根除。

本公开提供了另一个令人惊讶的见解，即某些生物材料(包括聚合物生物材料)能够提供足够的免疫调节活性，例如先天免疫调节活性，以实现有益效果，例如如本文所述，即使在不存在单独的免疫调节有效负载(诸如先天免疫调节有效负载)的情况下。

生物材料通常用作辅助载体和/或佐剂以递送治疗剂，并且先前不被认为驱动治疗性治疗的功效。例如，壳聚糖通常被称为递送基因疗法和/或化疗的媒介物，或称为增强被递送抗原的免疫刺激活性的佐剂，而不是作为治疗剂中的活性成分。本公开提供了某些类型的生物材料即使在不存在已知治疗剂的情况下施用时也可用于癌症治疗的见解。因此，本公开教导了先前不被认为是治疗的主要驱动因素的生物材料的癌症疗法的有用性，并且还教导了对于这些和其他生物材料(包括聚合物生物材料)特别有效和/或期望的治疗策略。