[发明专利]PIP4K通过非催化依赖性机制抑制胰岛素信号传导并增强免疫功能

权利要求书

1.一种方法，包括在哺乳动物受试者中或在哺乳动物细胞群中降解、修饰或抑制一种或多种磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)异构体，使受试者具有经修饰的哺乳动物细胞群或产生经修饰的哺乳动物细胞群。

2.根据权利要求1所述的一种方法，其中，所述一种或多种磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶是PIP4K2A、PIP4K2B或PIP4K2C。

3.根据权利要求1所述的一种方法，其中，所述磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)是PIP4K2B，并且所述受试者患有或疑似患有糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗、肥胖症或其组合。

4.根据权利要求1所述的一种方法，其中，所述磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)是PIP4K2C，并且所述受试者患有或疑似患有癌症、免疫缺陷、自身免疫性疾病、感染或其组合。

5.根据权利要求1所述的一种方法，其在哺乳动物受试者中或在哺乳动物细胞群中能够抑制一种或多种磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)异构体与一种或多种内源性PIP4K或磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶发生相互作用，使受试者具有经修饰的哺乳动物细胞群或产生经修饰的哺乳动物细胞群。

6.根据权利要求1所述的一种方法，其能够减少一种或多种所述异构体与至少一种其它磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)或磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶(PIP5K)发生支架作用或相互作用。

7.根据权利要求1所述的一种方法，其能够调节PIP5K活性、PI3K活性或其组合。

8.根据权利要求1所述的一种方法，包括向哺乳动物受试者施用磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(包含序列SEQ ID NO:1-5或96中的突变)，其中，X为任何氨基酸。

9.根据权利要求8所述的一种方法，其中，肽具有完整的磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)催化位点。

10.根据权利要求1所述的一种方法，其中，在哺乳动物受试者中或在哺乳动物细胞群中降解、修饰或抑制一种或多种磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)异构体不会阻断或抑制磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)异构体催化位点。

11.根据权利要求1所述的一种方法，其中，降解、修饰或抑制一种或多种磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)异构体包括使一个结合部分接触所述一种或多种PIP4K异构体或向所述一种或多种PIP4K异构体施用一个结合部分。

12.根据权利要求11所述的一种方法，其中，所述结合实体与一种或多种PIP4K2A、PIP4K2B或PIP4K2C蛋白特异性结合。

13.根据权利要求11所述的一种方法，其中，所述结合部分与药剂直接或间接连接，药剂向细胞发出信号降解与药剂结合的磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶。

14.根据权利要求11所述的一种方法，其中，所述结合实体与一个表位特异性结合，所述表位的序列与SEQ ID NO:6、8或10的5个氨基酸到30个氨基酸部分具有至少95％的序列一致性。

15.根据权利要求11所述的一种方法，其中，所述结合实体与一个表位特异性结合，所述表位的序列与SEQ ID NO:1、2、3、4、5、93或96具有至少95％的序列一致性。

16.根据权利要求1所述的一种方法，其中，降解、修饰或抑制一种或多种磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)异构体包括抑制至少一种磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶(PIP4K)异构体与内源性细胞结构或蛋白之间发生结构性相互作用。