[发明专利]作为阿尔茨海默病(AD)的干预措施的禁食模拟饮食(FMD)

说明书

一种治疗阿尔茨海默病相关病理的方法包括识别具有与阿尔茨海默病相关病理的受试者的步骤。然后在第一时间段内向受试者施用禁食模拟饮食(FMD)。还提供了治疗淀粉样斑块形成和/或升高水平的tau蛋白以及神经炎症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年4月30日提交的申请号为62/840,762的美国临时申请的权益，其全部内容通过引用而整体并入本文。

关于联邦政府赞助的研究或开发的声明

本发明是在美国国立卫生研究院/国立老龄研究院所授予的AG055369政府支持下完成的。政府对本发明享有一定的权利。

技术领域

在至少一方面，提供了用于减少阿尔茨海默病相关病理和促进认知能力改善的方法。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)的分子特征是过多淀粉样β蛋白(Aβ)和tau蛋白产生的紊乱，在额叶皮层和海马中积累最为突出¹。长期以来，转基因小鼠模型一直被用于研究AD，虽然它们不能真正模拟人类状况，但它们对于了解Aβ和过度磷酸化tau的进展和致病性很有用²。禁食模拟饮食(FMD)的积极作用先前已在老年野生型小鼠中得到证实，正如通过认知改善(图1)和成年神经发生增加所证明³。在小鼠和人类中，FMD也会导致减少与糖尿病、心血管疾病和高血压相关的生物标志物^3,4，这些疾病会增加患AD的风险(alz.org)。我们之前已经表明：由蛋白质限制循环(PRC)组成的FMD可以延迟家族性阿尔茨海默病的3xTg-AD小鼠模型中的认知能力下降和tau病理学的进展⁵。

没有旨在减少AD相关病理的现有饮食干预措施。至于阿尔茨海默病(AD)，FDA批准的药物有两种类型(即，胆碱酯酶抑制剂和美金刚)。胆碱酯酶抑制剂，包括多奈哌齐、加兰他敏和利凡斯的明，可减缓分解关键神经递质的过程。美金刚可调节谷氨酸的活性，谷氨酸是大脑中参与学习和记忆的重要神经递质。(http://www.alz.org/research/science/alzheimers_disease_treatments.asp#how)。虽然这些药物可以治疗症状，但不能治疗潜在的疾病。此外，这些药物仅供患者使用，并非预防性药物。

因此，需要用于治疗与阿尔茨海默病相关的病理的改进方法。

发明内容

在至少一方面，新开发的禁食模拟饮食(FMD)的循环作为一种强化但简短的营养限制形式，可以对AD相关病理产生有益影响，如海马中淀粉样蛋白负载和过度磷酸化tau水平的降低以及改善认知功能所示。

在另一方面，提供了一种治疗阿尔茨海默病相关病理的方法。该方法包括识别具有与阿尔茨海默病相关病理的受试者的步骤。在第一时间段内向受试者施用禁食模拟饮食(FMD)。

在另一方面，提供了一种治疗淀粉样斑块形成和/或升高水平的tau蛋白的方法。所述方法包括识别具有淀粉样斑块形成和/或升高水平的tau蛋白的受试者的步骤。在第一时间段内向受试者施用模禁食拟饮食。通常而言，以预定间隔重复施用禁食模拟饮食的步骤多次。

在另一方面，提供了一种治疗神经炎症的方法。该方法包括识别具有神经炎症的受试者的步骤。在第一时间段内向受试者施用禁食模拟饮食。通常而言，以预定间隔重复施用禁食模拟饮食的步骤多次。

在另一方面，提供了一种治疗轻度认知障碍(MCI)的方法。该方法包括识别具有MCI的受试者的步骤。在第一时间段内向受试者施用禁食模拟饮食。通常而言，以预定间隔重复施用禁食模拟饮食的步骤多次。

附图说明