[发明专利]新型AAV衣壳和含有其的组合物

权利要求书

1.一种重组腺病毒相关病毒(rAAV)，其具有包含衣壳蛋白的AAV衣壳，所述衣壳蛋白包含SEQ ID NO：2(AAVrh.91)的氨基酸序列，且在所述衣壳中包装有包含异源核酸序列的载体基因组。

2.一种重组腺相关病毒(rAAV)，其具有包含衣壳蛋白的衣壳，所述衣壳蛋白通过SEQID NO：1或3的AAV衣壳序列，或与SEQ ID NO：1或3具有至少90％、至少95％、至少97％、至少98％、或至少99％一致性的序列的表达产生，且在所述衣壳中包装有包含异源核酸序列的载体基因组。

3.根据权利要求1或2所述的rAAV，其中所述衣壳蛋白由SEQ ID NO：1或3编码。

4.根据权利要求1至3中任何一项所述的rAAV，其进一步包含5′AAV反向末端重复序列(ITR)和3′AAV ITR以及与调节序列可操作地连接的异源核酸序列，所述调节序列引导由所述异源核酸序列编码的产物在靶细胞中的表达。

5.根据权利要求4所述的rAAV，其中所述AAV ITR序列来自除AAVrh.91以外的AAV。

6.根据权利要求5所述的rAAV，其中所述ITR序列来自AAV2。

7.根据权利要求2至6中任一项所述的rAAV，其中所述AAV衣壳包含AAV衣壳蛋白，所述衣壳蛋白包含：

(1)选自以下的AAVrh.91 vp1蛋白的异质群体：通过由编码SEQ ID NO：2的1至736的预测氨基酸序列的核酸序列的表达产生的vp1蛋白、由SEQ ID NO：1或3产生的vp1蛋白、或由与SEQ ID NO：1或3具有至少70％一致性的核酸序列产生的vp1蛋白，所述核酸序列编码SEQID NO：2的1至736的预测氨基酸序列；

选自以下的AAVrh.91vp2蛋白的异质群体：通过由编码SEQ ID NO：2的至少约氨基酸138至736的预测氨基酸序列的核酸序列的表达产生的vp2蛋白、由包含SEQ ID NO：1或3的至少核苷酸412至2208的序列产生的vp2蛋白、或由与SEQ ID NO：1或3的至少核苷酸412至2208具有至少70％一致性的核酸序列产生的vp2蛋白，所述核酸序列编码SEQ ID NO：2的至少约氨基酸138至736的预测氨基酸序列；

选自以下的AAVrh.91vp3蛋白的异质群体：通过由编码SEQ ID NO：2的至少约氨基酸203至736的预测氨基酸序列的核酸序列的表达产生的vp3蛋白、由包含SEQ ID NO：1或3的至少核苷酸607至2208的序列产生的vp3蛋白、或由与SEQ ID NO：1或3的至少核苷酸607至2208具有至少70％一致性的核酸序列产生的vp3蛋白，所述核酸序列编码SEQ ID NO：2的至少约氨基酸203至736的预测氨基酸序列；和/或

(2)作为编码SEQ ID NO：2的氨基酸序列的核酸序列的产物的vp1蛋白的异质群体、作为编码SEQ ID NO：2的至少约氨基酸138至736的氨基酸序列的核酸序列的产物的vp2蛋白的异质群体和作为编码SEQ ID NO：2的至少氨基酸203至736的核酸序列的产物的vp3蛋白的异质群体，其中：vp1、vp2和vp3蛋白含有具有氨基酸修饰的亚群，所述氨基酸修饰包含SEQ ID NO：2中的天冬酰胺-甘氨酸对中的至少两个高度脱酰胺化的天冬酰胺(N)，并且任选地进一步含有包含其它脱酰胺化的氨基酸的亚群，其中所述脱酰胺化引起氨基酸变化。

8.根据权利要求7所述的rAAV，其中编码所述蛋白质的所述核酸序列为SEQ ID NO：1或3，或与SEQ ID NO：1或3具有至少80％到至少99％一致性的序列，所述序列编码SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

9.根据权利要求7或8所述的rAAV，其中所述核酸序列与SEQ ID NO：1或3具有至少80％至97％一致性。