[发明专利]致癌基因驱动的癌症的治疗

说明书

本公开文本提供了治疗被鉴定为患有致癌基因驱动的癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用靶向腺苷的细胞外产生的药剂和/或拮抗腺苷对其受体之一的激活的药剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年3月12日提交的美国临时申请序列号62/817,425的优先权权益，将其全部内容通过引用并入本文。

关于在联邦政府资助的研究与开发下完成的发明的权利的声明

不适用

对光盘上提交的“序列表”、表格或计算机程序列表附录的引用

不适用

发明内容

在一些方面，本文提供了治疗被鉴定为患有致癌基因驱动的癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用靶向腺苷的细胞外产生的药剂和/或拮抗腺苷对其受体之一的激活的药剂。

根据以下具体实施方式和附图，本发明的其他目的、特征和优点对于本领域技术人员将变得清楚。

附图说明

本专利或申请文件含有至少一张以彩色绘制的附图。在请求并支付必要的费用后，官方将会提供带有一张或多张彩色附图的本专利或专利申请公开案的副本。

图1跨泛癌TCGA的CD73/TNAP比率。CD73和TNAP表达源自泛癌TCGA图谱数据集。数字指示CD73和TNAP的log2 CPM值的比率。左侧肿瘤的CD73高并且TNAP低，而右侧肿瘤的TNAP高并且CD73低。

图2A CD73表达的致癌驱动子的鉴定。针对肿瘤类型调整的预测CD73表达的癌症驱动基因的改变的线性模型估计值。

图2B和图2C绘制了在致癌癌症驱动子的代表性例子KRAS(B)和TBL1XR1(C)中的CD73表达。左侧的图是WT表达，右侧的图是所提及的致癌癌症驱动子的突变型表达(ALT)。

图2D和图2E腺苷途径基因的致癌调节子的鉴定。绘制了CD73的正调节子(D)和CD73的负调节子(E)，其中X轴指示来自小图A的致癌基因，并且Y轴示出了特定的腺苷途径基因的针对肿瘤类型调整的线性模型估计值。

图3A-图3D显示了这样的森林图，其示出了在泛癌TCGA数据集中，每个癌症驱动子的在WT患者(A，B)和发生突变的(ALT)患者(C，D)中的CD73表达的针对肿瘤类型调整的无进展存活期的危险比与95％置信区间。X轴是危险比，同时Y轴列出了不同的致癌蛋白。本文所显示的危险比是源自Cox回归模型的系数的指数。p值也来自相同的模型，指示WT组与ALT组之间的存活期差异是否是显著的。

图3E示出了在EGFR突变型患者相比于野生型患者中的CD73表达的Kaplan-Meier曲线。X轴指示时间(以年计)，同时Y轴指示患者具有无进展存活期的可能性。具有EGFR ALT和高CD73的患者具有最差的存活率，而具有EGFR ALT和低CD73的患者具有与EGFR WT患者更接近的存活率。

图4A和图4B在NSCLC中派姆单抗反应与调节CD73的癌症驱动子的突变状态的关联性。小图A和小图B示出了来自图1的与CD73正相关和负相关的癌症驱动子改变的堆栈条形图。Y轴指示在用派姆单抗的情况下，实现或未实现超过6个月的持久临床益处的患者的百分比。X轴指示所列出的每个致癌驱动子的WT和ALT。

图4C显示了作为CD73的正调节子和负调节子的癌症驱动子的指示无进展存活期的危险比的森林图。X轴指示危险比，并且Y轴列出了特定的致癌驱动子。本文所显示的危险比是源自Cox回归模型的系数的指数。p值也来自相同的模型，指示WT组与ALT组之间的存活期差异是否是显著的。

具体实施方式

I.概述