[发明专利]使用树突细胞的溶瘤病毒递送

权利要求书

1.一种组合物，包含：

一种或多种树突细胞；和

负载于所述树突细胞中的至少一种溶瘤病毒。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述树突细胞是自体或同种异体的。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述树突细胞来自外周血单核细胞。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述至少一种溶瘤病毒独立地选自人肠病毒、呼肠孤病毒、副黏病毒、弹状病毒、披膜病毒、疱疹病毒、细小病毒、腺病毒、痘病毒和混合型病毒。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述至少一种溶瘤病毒以约1×10⁴TCID50至约1×10¹¹TCID50的量存在。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述至少一种溶瘤病毒是多种不同的病毒。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述不同的病毒进入细胞所需的宿主细胞表面受体不同；并且

其中，所述进入细胞所需的宿主细胞表面受体是CD155、整联蛋白α2β1、整联蛋白αVβ3、整联蛋白αVβ6、ICAM-1、CD55、CXADR、FcRn、KREMEN1、CD46、JAM-1、PVRL1、PVRL4、CD150、L-SIGN、VLDVR、NRAMP2、唾液酸、PGSL-1(也称为CD162)、清道夫受体家族B成员2(SCARB2)、膜联蛋白II、树突细胞特异性ICAM3-抓取非整联蛋白(DC-SIGN)、人脊髓灰质炎病毒受体(hPVR)、CD34+、低密度脂蛋白受体(LDLR)、连接黏附分子(JAM)或硫酸肝素。

8.根据权利要求1所述的组合物，其被配制为经口、经鼻、经静脉内、经动脉内、经皮内、经皮下、经肌内、经腹膜内、经胸膜内、经阴道内、经尿道内、经瘤内、经颅内或经脊柱内施用。

9.一种提高溶瘤病毒在树突细胞或单核细胞中的负载效率的方法，包括：

使所述树突细胞或单核细胞与以下物质的复合物接触：(a)所述溶瘤病毒，和(b)所述溶瘤病毒的中和抗体。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，在使所述树突细胞或单核细胞与所述复合物接触之前形成所述复合物。

11.根据权利要求9所述的方法，其中，在与所述树突细胞或单核细胞接触过程中原位形成所述复合物。

12.一种治疗癌症患者的方法，包括：

向所述患者施用包含一种或多种树突细胞和负载于所述树突细胞中的至少一种溶瘤病毒的组合物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，经口、经鼻、经静脉内、经动脉内、经皮内、经皮下、经肌内、经腹膜内、经胸膜内、经阴道内、经尿道内、经瘤内、经颅内或经脊柱内施用所述组合物。

14.一种用于在递送后监测患者中的病毒复制的方法，包括：

在不同时间点收集血液样本；和

测量所述血液样本中的病毒载量。

15.一种治疗癌症患者的方法，包括：

向所述患者施用第一治疗组合物，所述第一治疗组合物包含一种或多种树突细胞和负载于所述树突细胞中的至少一种第一溶瘤病毒；

测量在不同时间点收集的血液样本中的所述第一溶瘤病毒的载量；以及

当所述第一溶瘤病毒的载量达到阈值时，向所述患者施用第二治疗组合物，所述第二治疗组合物包含一种或多种树突细胞和负载于所述树突细胞中的至少一种第二溶瘤病毒，其中所述第一溶瘤病毒和所述第二溶瘤病毒彼此不同。