[发明专利]在高密度生长平台上选择微生物分离物的方法

权利要求书

1.一种使用包括多个微型实验单位的装置的方法，所述方法包括：

在所述多个实验单位的每个实验单位中，提供至少一个细胞以及能够产生光信号的指示剂；

在预定条件下培养所述装置一段时间，以使得所述多个实验单位中的每个实验单位中的所述至少一个细胞生长出多个细胞；

在培养期间的多个时间点测量所述多个实验单位中的每个实验单位的内容物的至少一个光学特性，从而获得所述多个实验单位中的每个实验单位的所述光学特性的随时间变化曲线；以及

对所述多个实验单位的所述至少一个光学特性的所述随时间变化曲线进行分析。

2.根据权利要求1所述的方法，进一步包括：

基于对所述多个实验单位的所述至少一个光学特性的所述随时间变化曲线的所述分析，确定在所述多个实验单位中的至少一个实验单位中是否存在所关注的生物实体。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，对所述多个实验单位的所述至少一个光学特性的所述随时间变化曲线的所述分析包括对所述多个实验单位的所述至少一个光学特性的所述随时间变化曲线进行比较。

4.根据权利要求3所述的方法，进一步包括：

如果确定所述多个实验单位中的两个或多个实验单位的所述至少一个光学特性的所述随时间变化曲线足够相似，则仅将来自所述两个或多个实验单位中的一个实验单位的所述多个细胞中的一些细胞转移到目标位置，或仅将来自所述两个或多个实验单位的每个实验单位的较小子集的所述多个细胞中的一些细胞转移到相应的目标位置。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，对所述多个实验单位的所述至少一个光学特性的所述随时间变化曲线的所述分析包括识别所述随时间变化曲线的一个或多个特征。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述一个或多个特征包括以下中的一者或多者：在特定时间点的所述光学特性的强度、在不同波长下的所述至少一个光学特性的强度比、以及所述至少一个光学特性随时间的变化率。

7.根据权利要求1所述的方法，进一步包括：

基于对所述多个实验单位的所述至少一个光学特性的所述随时间变化曲线的所述分析，将来自所述多个实验单位中的至少一个实验单位的所述多个细胞中的一些细胞转移到至少一个目标位置。

8.根据权利要求1所述的方法，进一步包括：

如果确定所述多个实验单位中的两个实验单位的所述至少一个光学特性的所述随时间变化曲线足够不同，则将来自所述两个实验单位中的每个实验单位的所述多个细胞中的一些细胞转移到相应的目标位置。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一个光学特性包括荧光。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述指示剂能够在不同氧化还原状态下发射不同波长的荧光信号。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述指示剂是刃天青。

12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述指示剂对pH敏感。

13.根据权利要求2所述的方法，其中，所述至少一种所关注的生物实体包括真核细胞。

14.根据权利要求2所述的方法，其中，所述至少一种所关注的生物实体包括细菌。

15.根据权利要求1所述的方法，其中，提供所述至少一个细胞包括仅将一个细胞装载到所述多个实验单位中的每个实验单位中。

16.根据权利要求1所述的方法，其中，所述装置是具有顶面的微制造装置，所述顶面将微孔阵列限定为实验单位。