[发明专利]用于增强疏水活性化合物的水溶解和吸收的聚合物-脂质纳米复合物

说明书

本发明涉及一种用于增强疏水活性化合物的水溶解和吸收的聚合物‑脂质纳米复合物、一种生产这种纳米复合物的工艺以及使用这种纳米复合物的方法。

技术领域

本发明涉及一种用于增强疏水活性化合物的水溶解和吸收的聚合物-脂质纳米复合物、一种生产这种纳米复合物的工艺以及使用这种纳米复合物的方法。

背景技术

据估计，超过40％的制药行业中经FDA批准的新化学实体(NCE)以及近90％进入发展线中的先导化合物均由难溶于水的活性化合物组成。在最佳候选药物的早期筛选过程中使用的关键物理化学参数当中，不良水溶性或疏水性是主要的化合物特性。

药物水溶性差，随后呈现低渗透性、快速代谢、大量蛋白结合血浆蛋白而从体内消除、极大的剂量-溶解度比，因此生物利用度低。大量药物才能达到治疗水平，这可能导致安全性和耐受性差，从而出现耐药性和不良副作用[1,2]。

化合物的疏水性通常由其在有机溶剂(辛醇)与水之间分配的能力，也称为分配系数(Log P)来表示。Log P的值为正，列为疏水化合物，当值达到10时，列为高度疏水的，如FDA提出的表1中所描述，转换为溶解度低于10-4[1]。这对制药行业来说是一个真正的挑战，因为如果活性物在胃肠道(GIT)中未溶解，活性物将无法到达目标部位以在体内发挥预期作用；因此其仍为无用化合物。此外，通常需要摄入富含脂肪的食物以促进疏水性药物的吸收，导致吸收不稳定，患者间和患者内的剂量反应差异很大。

表1：USP溶解度描述

在药物开发过程中要始终考虑的另一个方面是表2中生物药物分类系统(BCS)给出的药物类别[3]。所述系统合用三个药物参数，包括溶解度、溶出度和肠道渗透性来辅助预测药物性质。这些重要参数将有助于在口服施用后在体循环中达到优选的药物浓度，以获得所需的药理反应。因此，BCS是一种广泛用于药物开发过程中的有效工具[3]。

表2：生物制药分类系统

类别	溶解度	渗透性
I	高	高
II	低	高
III	高	低
IV	低	低