[发明专利]ABHD12抑制剂及其制造和使用方法

说明书

本文提供了可用作ABHD12的调节剂的化合物和组合物。此外，主题化合物和组合物可作为免疫疗法用于治疗例如癌症或传染病。

交叉引用

本申请要求于2019年5月14日提交的美国临时申请号62/847,804的权益，将该临时申请通过引用以其全文并入本文。

背景技术

含α/β-水解酶结构域12(Alpha/beta-hydrolase domain containing 12，ABHD12)是由ABHD12基因编码的丝氨酸水解酶，其参与中枢神经系统中内源性大麻素神经递质2-花生四烯酸甘油(2-arachidonylglycerol，2-AG)的分解。

发明内容

本披露提供了，例如，为ABHD12调节剂的化合物和组合物、和它们作为药剂的用途、它们的制备方法、以及包括所披露的化合物作为至少一种活性成分的药物组合物。本披露还提供了所披露的化合物作为用于抑制温血动物(如人类)中的ABHD12活性的药物的用途和/或在制造用于抑制温血动物(如人类)中的ABHD12活性的药物中的用途。

在一个方面中是选自以下的化合物：

或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。

在另一个实施例中是药物组合物，该药物组合物包含本文描述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、或药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

在另一个实施例中是治疗有需要的患者的疾病或障碍的方法，该方法包括向该患者施用治疗有效量的本文描述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、或药学上可接受的盐，其中该疾病或障碍是神经精神障碍、自体免疫性疾病、神经炎性疾病、神经退行性疾病、或癌症。在另一个实施例中是治疗有需要的患者的癌症的方法，该方法包括向该患者施用治疗有效量的本文描述的化合物，或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中施用该化合物刺激了该患者的免疫系统。在另一个实施例中是治疗有需要的患者的癌症的方法，该方法包括向该患者施用治疗有效量的本文描述的化合物，或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中施用该化合物引发免疫反应。在另一个实施例中是治疗有需要的患者的癌症的方法，该方法包括向该患者施用治疗有效量的本文描述的化合物，或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中该化合物是免疫治疗剂。在另一个实施例中是治疗有需要的患者的传染病的方法，该方法包括向该患者施用治疗有效量的本文描述的化合物，或其溶剂化物、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中施用该化合物刺激了该患者的免疫系统。

具体实施方式

本披露至少部分地涉及ABHD12的调节剂或抑制剂。例如，本文提供了能够抑制ABHD12的化合物。

除非上下文另有明确指示，否则如本文和所附权利要求书中所用的，单数形式“一个/种(a/an)”以及“该(the)”包括复数指代物。因此，例如，提及“一种药剂”包括多种此类药剂，并且提及“该细胞”包括提及一个或多个细胞(或多数个细胞)及其等同物。当范围在本文中用于物理特性(如分子量)或化学特性(如化学式)时，旨在包括范围以及其中的特定实施例的所有组合和子组合。当提及数字或数值范围时，术语“约”意指所提及的数字或数值范围是实验可变性内(或统计实验误差内)的近似值，并且因此该数字或数值范围在所述数字或数值范围的1％与15％之间变化。术语“包含(comprising)”(和相关术语，如“包含(comprise)”或“包含(comprises)”或“具有(having)”或“包括(including)”)不旨在排除在其他某些实施例(例如本文描述的物质的任何组合物、组成、方法、或过程等的实施例)中，可以“由所述特征组成”或“基本上由所述特征组成”的那种。

定义

除非有相反的规定，否则如说明书和所附权利要求书中所用的，以下术语具有以下所示的含义。