[发明专利]ARDS的治疗

说明书

本发明涉及一种用于增加单核细胞数量，和/或在单核细胞中诱导促恢复表型的药剂，以用于治疗与功能失调的中性粒细胞炎症相关的肺病，尤其是其中所述药剂是CSF1，并且所述肺病是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗与功能失调的中性粒细胞炎症相关的肺病的药剂。本发明还涉及治疗与功能失调的中性粒细胞炎症相关的肺病的方法，以及用于增加单核细胞数量和/或在单核细胞中诱导促恢复表型的药剂在制备用于治疗与功能失调的中性粒细胞炎症相关的肺病的药物中的用途。

背景技术

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种危及生命的疾病。它通常是严重现有疾病的并发症，所述疾病例如肺炎、败血症、严重流感或重大创伤。ARDS的死亡率很高，目前尚无有效的治疗方法。

ARDS是由导致缺氧的肺部急性炎症反应引起的。据信，缺氧环境会改变中性粒细胞的功能和存活率，从而导致损害性的过度炎症反应(Walmsley，2005；Eltzschig，2011)。在ARDS中，功能失调的中性粒细胞在肺部积聚。这是ARDS的标志之一(Zemans和Matthay2016)。

单核细胞是一类遍布全身的细胞，负责吞噬细菌、病毒和其他外来物质，以及包括已发生凋亡的中性粒细胞在内的异常体细胞。

单核细胞来源于骨髓中的前体细胞。这些前体发育成单核细胞和树突状细胞，即释放到血液中的吞噬细胞。一些单核细胞和树突细胞留在全身血液循环中，但大多数进入身体组织。在组织中，单核细胞发育成更大的吞噬细胞，称为巨噬细胞。绝大多数巨噬细胞在组织内保持为静止细胞，在那里它们过滤并破坏外来颗粒。

Wang等人(2018)提出M2极化的骨髓来源的巨噬细胞可能通过减少中性粒细胞浸润对ARDS具有保护作用。然而，非常需要减少中性粒细胞数量和/或清除肺部中性粒细胞数量的治疗方法。迄今为止，还没有记载过此类成功的治疗方法。

本发明旨在克服或改善与现有技术相关的问题。

发明内容

在一个方面，本发明提供了用于增加受试者中单核细胞数量的药剂，用于治疗与功能失调的中性粒细胞炎症相关的肺病。

在另一方面，本发明提供了一种治疗受试者中与功能失调的中性粒细胞炎症相关的肺病的方法，该方法包括向受试者提供治疗有效量的用于增加受试者单核细胞数量的药剂。

在另一方面，本发明提供了用于增加单核细胞数量的药剂在制备用于治疗与功能失调的中性粒细胞炎症相关的肺病的药物中的用途。

合适地，该药剂可以增加受试者肺中的单核细胞和/或巨噬细胞数量。

合适地，该药剂可以增加受试者中促恢复单核细胞的数量，合适地，该药剂可以增加受试者中具有促恢复表型的单核细胞的数量。合适地，该药剂可以增加受试者中促恢复单核细胞和/或促恢复巨噬细胞的数量，合适地，该药剂可以增加受试者中具有促恢复表型的单核细胞的数量和/或增加受试者中具有促恢复表型的巨噬细胞的数量。合适地，该药剂可以增加具有促恢复表型的单核细胞的数量，这进而增加具有促恢复表型的巨噬细胞的数量。

或者或另外，该药剂可在受试者的单核细胞群中诱导促恢复表型。合适地，促恢复表型可以与受试者中单核细胞总数的增加一起被诱导。或者，可以在不增加受试者单核细胞总数，而是增加受试者的具有促恢复表型的单核细胞的比例的情况下诱导促恢复表型。

在另一方面，本发明提供了一种用于在受试者的单核细胞中诱导促恢复表型的药剂，用于治疗与功能失调的中性粒细胞炎症相关的肺病。

在另一方面，本发明提供了一种治疗受试者中与功能失调的中性粒细胞炎症相关的肺病的方法，该方法包括向受试者提供治疗有效量的用于在受试者的单核细胞中诱导促恢复表型的药剂。