[发明专利]用于诊断和治疗癌症的DNA构建体

权利要求书

1.一种DNA构建体，包括

编码调节蛋白的基因；和

由调节蛋白诱导的第一启动子和第二启动子。

2.如权利要求1所述的DNA构建体，其中所述第一启动子为tetA启动子，所述第二启动子为tetR启动子。

3.如权利要求1所述的DNA构建体，其中所述调节蛋白为TetR蛋白。

4.如权利要求1所述的DNA构建体，其中所述调节蛋白的表达受顺式作用元件或反式作用元件的调节。

5.如权利要求4所述的DNA构建体，其中所述顺式作用因子为选自下组的至少一种：核糖体结合位点即RBS、5'-非翻译区即5'-UTR、转录因子结合位点和终止子。

6.如权利要求5所述的DNA构建体，其中所述转录因子结合位点为选自下组的至少一种：编码调节蛋白的基因的启动子、增强子和沉默子。

7.如权利要求6所述的DNA构建体，其中所述编码调节蛋白的基因的启动子为弱启动子。

8.如权利要求7所述的DNA构建体，其中所述弱启动子诱导转录自可操作连接于所述启动子下游的基因的转录物以1×10^-2或更低的水平表达。

9.如权利要求4所述的DNA构建体，其中所述反式作用因子为选自下组的至少一种：转录因子、适体、sRNA和反义RNA即asRNA。

10.如权利要求1所述的DNA构建体，其中任一种基因均能可操作连接于所述第一启动子和第二启动子的下游，所述基因选自下组：编码抗癌蛋白的基因、编码细胞因子的基因、编码趋化因子的基因、编码免疫调节剂的基因、癌抗原特异性寡核苷酸和编码报告蛋白的基因。

11.如权利要求10所述的DNA构建体，其中所述抗癌蛋白为选自下组的至少一种：毒素蛋白、癌抗原特异性抗体或其抗体片段、肿瘤抑制蛋白、血管生成抑制剂、癌抗原、前药转化酶和促凋亡蛋白。

12.如权利要求11所述的DNA构建体，其中所述毒素蛋白为选自下组的至少一种：蓖麻毒素、肥皂草素、白树毒素、苦瓜毒素、德布加宁即debouganin、白喉毒素、假单胞菌毒素、溶血素(HlyA)、FAS配体(FASL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)和细胞溶素A(ClyA)。

13.如权利要求11所述的DNA构建体，其中所述肿瘤抑制蛋白为选自下组的至少一种：成视网膜细胞瘤(RB蛋白)、p53蛋白、腺瘤性息肉病(APC蛋白)、磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN蛋白)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A蛋白)。

14.如权利要求11所述的DNA构建体，其中所述血管生成抑制剂为选自下组的至少一种：血管抑制素、内皮抑制素、血小板反应蛋白和蛋白酶抑制蛋白。

15.如权利要求11所述的DNA构建体，其中所述癌抗原为选自下组的至少一种：甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、生存素、乐古曼(Legumain)、前列腺癌特异性抗原(PCSA)。

16.如权利要求11所述的DNA构建体，其中所述前药转化酶为选自下组的至少一种：胸苷激酶、胞嘧啶脱氨酶、硝基还原酶、嘌呤核苷磷酸化酶、羧肽酶G2、铬酸还原酶YieF、单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/更昔洛韦(HSV1-TK/GCV)和β-葡萄糖醛酸酶。

17.如权利要求11所述的DNA构建体，其中所述促凋亡蛋白是L-ASNase或RNA结合基序蛋白5(RBM5)。