[发明专利]与CD40和FAP结合的双特异性抗体

权利要求书

1.一种双特异性抗体，其包括包含第一抗原结合结构域的IgG部分和第二抗原结合结构域，该双特异性抗体与人CD40和人成纤维细胞活化蛋白α(FAP)结合，其中，该IgG部分的重链C末端直接或经由接头与该第二抗原结合结构域结合。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域的任意一方源自非激动性抗CD40抗体。

3.根据权利要求1或2所述的双特异性抗体，其与人CD40和人FAP分别以二价结合。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述IgG部分的重链C末端与所述第二抗原结合结构域直接结合。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的双特异性抗体，其具有CD40激动剂活性。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的双特异性抗体，其中，在没有FAP表达细胞时不显示CD40激动剂活性，仅在有FAP表达细胞时显示CD40激动剂活性。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域的任意一方为抗CD40 IgG抗体的Fab(抗CD40 Fab)。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域的任意一方为抗FAP抗体的Fab(抗FAP Fab)。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗原结合结构域为抗CD40 Fab，所述第二抗原结合结构域为抗FAP Fab。

10.根据权利要求1～8中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗原结合结构域为抗FAP Fab，所述第二抗原结合结构域为抗CD40 Fab。

11.根据权利要求7、9或10所述的双特异性抗体，其中，所述抗CD40Fab为包括：含有分别包含序列编号24～26所示的氨基酸序列的互补决定区(CDR)1～3的重链可变区(VH)和含有分别包含序列编号19～21所示的氨基酸序列的CDR1～3的轻链可变区(VL)的Fab。

12.根据权利要求7和9～11中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述抗CD40 Fab为包括：含有序列编号23所示的氨基酸序列的VH和含有序列编号18所示的氨基酸序列的VL的Fab。

13.根据权利要求8～12中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述抗FAP Fab为包括：含有选自以下的(i)～(v)中的任意一个重链CDR1～3的VH和含有分别包含序列编号19～21所示的氨基酸序列的CDR1～3的VL的Fab，

(i)分别包含序列编号33～35所示的氨基酸序列的重链CDR1～3、

(ii)分别包含序列编号38～40所示的氨基酸序列的重链CDR1～3、

(iii)分别包含序列编号43～45所示的氨基酸序列的重链CDR1～3、

(iv)分别包含序列编号48～50所示的氨基酸序列的重链CDR1～3和

(v)分别包含序列编号53～55所示的氨基酸序列的重链CDR1～3。

14.根据权利要求8～13中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述抗FAP Fab为包括：包含选自序列编号32、37、42、47、52、75、77、79、81和83中的任意一个所示的氨基酸序列的VH和包含序列编号18所示的氨基酸序列的VL的Fab。

15.根据权利要求1～14中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述IgG部分含有包含序列编号61所示的氨基酸序列的重链恒定区。