[发明专利]包含识别分子的工程化免疫细胞

权利要求书

1.一种工程化免疫细胞，该工程化免疫细胞在其表面包含识别分子，该识别分子包含与靶细胞表面上的靶分子特异性结合的结合部分，

其中该靶分子包含细胞外结构域，

其中该结合部分与该细胞外结构域的远端部分特异性结合，

其中该免疫细胞能够杀伤靶细胞，该靶细胞在其表面包含该靶分子，并且

其中该免疫细胞能够杀伤靶细胞，该靶细胞在其表面同时包含该靶分子和该识别分子。

2.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其中

(i)该细胞外结构域的远端部分到该靶细胞的膜的距离是该结合部分到该工程化免疫细胞的膜的距离的约0.5倍以上，

(ii)该靶分子的细胞外结构域的长度是至少约175个氨基酸，任选地其中该结合部分与该细胞外结构域中距该细胞外结构域的C-末端约50个或更多个氨基酸的区域结合；和/或任选地其中该结合部分与距该细胞外结构域的N-末端约80个氨基酸内的区域结合；和/或

(iii)该细胞外结构域的远端部分距该靶细胞的膜至少约30A。

3.如权利要求1或2所述的工程化免疫细胞，其中该靶分子的细胞外结构域包含三个或更多个Ig样结构域，并且其中：

(i)该结合部分与该细胞外结构域的C-末端的前两个Ig样结构域外的区域结合；和/或

(ii)该结合部分与该细胞外结构域的N-末端的第一个Ig样结构域内的区域结合。

4.如权利要求1-3中任一项所述的工程化免疫细胞，其中

(i)该结合部分与参考抗体竞争结合，该参考抗体与CD22的结构域1-4内的表位特异性结合(“抗CD22 D1-4抗体”)；

(ii)该结合部分与CD22的结构域1-4中的表位结合，该表位与参考抗CD22D1-4抗体的结合表位重叠；

(iii)该结合部分包含与参考抗CD22 D1-4抗体相同的重链和轻链CDR序列；和/或

(iv)该结合部分包含与参考抗CD22 D1-4抗体相同的重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)序列。

5.如权利要求4所述的工程化免疫细胞，其中

(i)该参考抗CD22 D1-4抗体包含含有SEQ ID NO：67的氨基酸序列的重链CDR1(HC-CDR1)、含有SEQ ID NO：68的氨基酸序列的重链CDR2(HC-CDR2)、含有SEQ ID NO：69的氨基酸序列的重链CDR3(HC-CDR3)、含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的轻链CDR1(LC-CDR1)、含有SEQ ID NO：71的氨基酸序列的轻链CDR2(LC-CDR2)和含有SEQ ID NO：72的氨基酸序列的轻链CDR3(LC-CDR3)；和/或

(ii)该参考抗CD22 D1-4抗体包含含有SEQ ID NO：73的氨基酸序列的VH和含有SEQ IDNO：74的氨基酸序列的VL。

6.如权利要求1-5中任一项所述的工程化免疫细胞，其中与在其表面包含含有与靶分子细胞外结构域近端部分结合的结合部分的识别分子的工程化免疫细胞相比，该工程化免疫细胞能够杀伤至少3倍的靶细胞，该靶细胞在其表面同时包含该靶分子和该识别分子。

7.一种工程化免疫细胞，该工程化免疫细胞在其表面包含识别分子，该识别分子包含与靶细胞表面上的靶分子特异性结合的结合部分，

其中该靶分子包含细胞外结构域，

其中该结合部分与该细胞外结构域的近端部分特异性结合，

其中该工程化免疫细胞能够杀伤靶细胞，该靶细胞在其表面包含该靶分子，并且

其中该工程化免疫细胞不具有杀伤靶细胞的能力或具有减少的杀伤靶细胞的能力，该靶细胞在其表面同时包含该靶分子和该识别分子。