[发明专利]膳食丁酸酯

说明书

具有式(1)(2)(3)或(4)的化合物或它们的组合的用途，所述化合物用于提高血液酮水平以及/或者治疗可通过提高血液酮水平治疗的疾病，优选地，其中所述疾病选自由以下项组成的列表：脑能量缺乏症、神经病症、偏头痛、记忆障碍、年龄相关的记忆障碍、脑损伤、中风、淀粉样蛋白侧索硬化症、多发性硬化症、认知损害、重症监护后认知损害、年龄诱导的认知损害、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、遗传性代谢障碍(诸如1型葡萄糖转运蛋白缺乏综合征和丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症)、抑郁、精神分裂症、癫痫、嗜睡症、糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝病和多囊卵巢综合征，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。

技术领域

本发明涉及具有改善的感官特性的丁酸酯的膳食来源的新用途。具体地讲，本发明提供了丁酸酯的膳食来源，所述丁酸酯提供丰富的酮来源。

背景技术

丁酸的盐和酯被称为丁酸酯(butyrates或butanoates)。酯形式的丁酸存在于许多食物中，诸如乳，尤其是山羊、绵羊、牛、骆驼和水牛的乳，和乳制品诸如黄油以及乳酪诸如帕玛森乳酪。丁酸也是厌氧发酵的产物，例如，作为由肠道微生物群产生的发酵的产物。甘油三丁酸酯是由三个酯官能团构成的甘油三酯，具有三个丁酸酯部分和甘油主链。在水解条件下，诸如消化期间发生的那些条件下，甘油三丁酸酯可能是每摩尔甘油三丁酸酯三摩尔丁酸的来源。

丁酸酯的多重有益效果在哺乳动物和牲畜中有详细记载。在肠水平上，丁酸酯对经上皮的流体运输、粘膜炎症和氧化状态起到调节作用，增强肠屏障功能，并影响内脏敏感性和肠运动性。

已证实丁酸酯可改善患有短肠综合征的仔猪的肠结构(Bartholome等人，J ofParenter Enteral Nutr.2004；28(4):210-222)，并且降低人细胞系中结肠癌细胞的增殖(Lupton,J Nutr.,2004；134(2):479-482)。由可发酵纤维产生挥发性脂肪酸诸如丁酸可有助于膳食纤维在结肠癌中的作用(Lupton,The Journal of Nutrition.134(2):479-82)。包括但不限于乙酸、丙酸和丁酸的短链脂肪酸(SCFA)由摄食或发酵非消化性纤维和/或益生元的结肠细菌产生。丁酸还通过增加能量产生而有益于结肠细胞。另外，已证实丁酸酯可降低腹泻发生率(Berni Canani等人，Gastroenterol.,2004；127(2):630-634)，改善患有腹泻型肠易激综合征的个体的胃肠症状(Scarpellini等人，Dig Liver Dis.,2007；1(1):19-22)，并且增强初生仔猪的小肠的发育(Kotunia等人，J Physiol Pharmacol.2004；55(2):59-68)。

还已知，当被摄入时，丁酸酯刺激大量酮的产生。(Saint-Pierre等人，2016；32Journal of Functional Foods 32:170-175)。酮是可有效到达周边器官诸如大脑的另选能量源(碳水化合物、蛋白质和脂肪除外)。酮可在线粒体中直接产生乙酰基-CoA，从而支持ATP的产生，并且可替代葡萄糖被神经组织使用(Tetrick等人，2010年，ComparativeMedicine，第60卷，第486-490页)。酮还可对来自自由基损伤的神经元施加保护作用(Vanltallie TB等人，2003年，Ketones：metabolism's ugly duckling.Nutr.Rev，第61卷：第327-341页)。

研究表明，缺血性损伤后的酮施用降低了对缺血性损伤的脑部的影响。事实上，酮补充剂已被认为是创伤性脑损伤的治疗方案(White and Venkatesh，2011年，CriticalCare，第15卷：第219页)。此外，研究表明，诸如帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病将从酮施用中受益。以举例的方式，Reger等人，(2004年，Neurobiol Aging，第25卷，第311-4.14页)发现阿尔茨海默病患者的血清酮水平的升高提高了认知评分。