[发明专利]膳食丁酸酯及其用途

说明书

具有式(1)、(2)、(3)或(4)的化合物或它们的组合的用途，所述化合物用于提供具有改善的感官特性的丁酸酯来源以预防和/或治疗代谢障碍，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。

技术领域

本发明涉及具有改善的感官特性的丁酸酯的膳食来源的新用途。具体地讲，本发明提供了具有改善的感官特性的丁酸酯的膳食来源以及其在预防和/或治疗代谢障碍中的用途。

背景技术

丁酸的盐和酯被称为丁酸酯(butyrates或butanoates)。酯形式的丁酸存在于许多食物中，诸如乳，尤其是山羊、绵羊、牛、骆驼和水牛的乳，和乳制品诸如黄油以及乳酪诸如帕玛森乳酪。丁酸也是厌氧发酵的产物，例如，作为由肠道微生物群产生的发酵的产物。甘油三丁酸酯是由三个酯官能团构成的甘油三酯，具有三个丁酸酯部分和甘油主链。在水解条件下，诸如消化期间发生的那些条件下，甘油三丁酸酯可能是每摩尔甘油三丁酸酯三摩尔丁酸的来源。然而，甘油三丁酸酯的功效可能受到其快速胃脂解的限制。

丁酸酯的多重有益效果在哺乳动物和牲畜中有详细记载。在肠水平上，丁酸酯对经上皮的流体运输、粘膜炎症和氧化状态起到调节作用，增强肠屏障功能，并影响内脏敏感性和肠运动性。

已证实丁酸酯可改善患有短肠综合征的仔猪的肠结构(Bartholome等人，J ofParenter Enteral Nutr.2004；28(4):210-222)，并且降低人细胞系中结肠癌细胞的增殖(Lupton,J Nutr.,2004；134(2):479-482)。由可发酵纤维产生挥发性脂肪酸诸如丁酸可有助于膳食纤维在结肠癌中的作用(Lupton,The Journal of Nutrition.134(2):479-82)。包括但不限于乙酸、丙酸和丁酸的短链脂肪酸(SCFA)由摄食或发酵非消化性纤维和/或益生元的结肠细菌产生。SCFA，并且最值得注意的是丁酸酯，经由Foxp3基因座处的组蛋白脱乙酰酶抑制作用来促进结肠中的调节性T细胞(Furusawa Y等人，Nature 2013；504(7480):446-450)。口服丁酸酯补充剂促进肠巨噬细胞的抗菌活性，并限制细菌扩散到肠屏障之外。丁酸还通过增加能量产生而有益于结肠细胞。另外，已证实丁酸酯可降低腹泻发生率(Berni Canani等人，Gastroenterol.,2004；127(2):630-634)，改善患有腹泻型肠易激综合征的个体的胃肠症状(Scarpellini等人，Dig Liver Dis.,2007；1(1):19-22)，并且增强初生仔猪的小肠的发育(Kotunia等人，J Physiol Pharmacol.2004；55(2):59-68)。

膳食补充丁酸酯可预防和治疗小鼠中饮食诱导的胰岛素抵抗(Gao等人2009)。

丁酸酯也已显示出调节线粒体功能、效率和动力学，并且可被认为是抵消肥胖和胰岛素抵抗的新治疗策略(Mollica等人，2017)。

所公布的结果还展示了限制胰岛素抵抗发病下分子事件的保护效果，表明该物质具有潜在的临床相关性(Rase,GM等人，2013)。丁酸和甘油三丁酸酯是通常视为安全的(GRAS)(分别为21CFR582.60和21CFR184.1903)食品添加剂，并且是许多乳制品的天然组分。然而，丁酸与负面的感官品质有关，诸如呕吐样、粪便样和干酪样的香气属性。甘油三丁酸酯也具有负面的感官品质，特别是高苦味。这些令人不悦的味道和气味属性可使得包含这些化合物的组合物的口服给药特别困难，尤其是在儿科人群中。

因此，提供用于预防和/或治疗代谢障碍的、与可用解决方案相比具有改善的感官特性的丁酸酯的食品级来源将是有益的。

发明内容