[发明专利]包含抗CD123免疫缀合物的治疗组合在审
| 申请号： | 202080037081.6 | 申请日： | 2020-04-29 |
| 公开（公告）号： | CN113853217A | 公开（公告）日： | 2021-12-28 |
| 发明（设计）人： | 沙琳·亚当斯;卡勒姆·M·斯洛斯;帕特里克·茨威德勒-麦凯 | 申请（专利权）人： | 伊缪诺金公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395 |
| 代理公司： | 上海胜康律师事务所 31263 | 代理人： | 樊英如;张静 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 包含 cd123 免疫 缀合物 治疗 组合 | ||
1.一种用于治疗受试者的血液恶性肿瘤的方法，所述方法包括向有需要的所述受试者施用结合至CD123的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物包含抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括包含氨基酸序列SEQ ID NO:5的重链可变区CDR1；包含氨基酸序列SEQ ID NO:6的重链可变区CDR2；和包含氨基酸序列SEQ ID NO:7的重链可变区CDR3；和包含氨基酸序列SEQ ID NO:8的轻链可变区CDR1；包含氨基酸序列SEQ ID NO:9的轻链可变区CDR2；和包含氨基酸序列SEQ ID NO:10的轻链可变区CDR3；以及BCL-2抑制剂、低甲基化剂或其组合。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述BCL-2抑制剂组合施用。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述低甲基化剂组合施用。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述BCL-2抑制剂和所述低甲基化剂组合施用。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包括包含SEQID NO:1中所示的氨基酸序列的VH和/或包含SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列的VL。
6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包括包含SEQID NO:3中所示的氨基酸序列的重链和/或包含SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列的轻链。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物包含细胞毒素，任选地其中所述细胞毒素是DNA烷基化剂，任选地其中所述DNA烷基化剂是吲哚啉基-苯并二氮杂卓(IGN)DNA烷基化剂。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物是IMGN632。
9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物是在包含具有以下结构的免疫缀合物的药物组合物中施用：
其中
G4723A包括包含SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列的轻链。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述施用是前线疗法。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物是静脉内施用的。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物与所述BCL-2抑制剂、所述低甲基化剂或其组合的施用产生协同效应。
13.如权利要求1、2和4-12中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物和所述BCL-2抑制剂的施用所产生的毒性不比单独所述免疫缀合物或单独所述BCL-2抑制剂的施用所产生的毒性大。
14.如权利要求1和3-12中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物和所述低甲基化剂的施用所产生的毒性不比单独所述免疫缀合物或单独所述低甲基化剂的施用所产生的毒性大。
15.如权利要求1和4-12中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物、所述BCL-2抑制剂和所述低甲基化剂的施用所产生的毒性不比所述免疫缀合物、所述BCL-2抑制剂和/或所述低甲基化剂的施用所产生的毒性大。
16.如权利要求1、2和5-15中任一项所述的方法，其中所述免疫缀合物在21天周期中施用一次。
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