[发明专利]脑梗塞的功能恢复

说明书

本公开提供了治疗患有脑梗塞的受试者的方法，该方法包括向受试者全身性施用富含间充质谱系前体或干细胞(MLPSC)诸如STRO‑1+细胞或其子代的细胞群，以增强刺激诱导的皮质激活或减小梗塞体积。

技术领域

本公开涉及治疗人受试者的脑梗塞的方法。

背景技术

脑梗塞仍然是工业化世界内发病率和死亡率的主要原因。脑梗塞是第三大死亡原因。脑梗塞是由于大脑血液供应障碍引起的一种或多种大脑功能的迅速丧失。脑梗塞有两种常见类型：(i)缺血性脑梗塞，其由流向大脑的血液的暂时或永久阻塞引起，占脑梗塞病例的85％，和(ii)出血性脑梗塞，其由血管破裂引起，占剩余病例的大多数。脑梗塞常导致神经元细胞死亡，并可导致死亡。缺血性脑梗塞最常见的原因是大脑中动脉(颈内动脉下游的颅内动脉)闭塞，这损害了大脑(例如，大脑皮层)，例如大脑的运动和感觉皮层。这种损伤导致半身不遂、半身麻木，并根据受损的大脑半球，导致语言或视觉空间缺陷。受影响的大脑体积及其受损的功能可通过功能成像技术来可视化，所述成像技术是诸如血氧水平依赖(BOLD)磁共振成像(MRI)，该成像伴随着受影响大脑区域中的血流量的减少。

脑梗塞会影响受试者的身体、精神、情感或三者的结合。

脑梗塞可导致的一些身体残疾包括肌肉无力、麻木、压疮、肺炎、失禁、失用症(无法进行学习运动)、日常活动困难、食欲不振、失语、视力减退和疼痛。如果脑梗塞足够严重，或者在某一位置诸如脑干的部分，会导致昏迷或死亡。

脑梗塞导致的情绪问题可能是由于对大脑中情绪中心的直接损伤，也可能是因为沮丧和难以适应新的限制。脑梗塞后情绪困难包括抑郁、焦虑、惊恐发作、平面情感(无法表达情绪)、躁狂、冷漠和精神病。

脑梗塞导致的认知障碍包括知觉障碍、言语问题、痴呆以及注意力和记忆问题。脑梗塞患者可能没有意识到他或她自己的残疾，这种情况被称为疾病感失认症。在称为半空间忽视的疾患中，患者无法注意与受损的半球相对的空间一侧的任何事情。

如果在症状出现的三小时内施用，除了组织型纤溶酶原激活剂(TPA)外，还没有被批准的治疗脑梗塞的方法。鉴于缺乏用于治疗脑梗塞的治疗选择，迫切需要促进再灌注或具有神经保护作用的额外疗法。

发明内容

本公开基于本发明人的惊人发现，即全身性施用人间充质谱系前体或干细胞(MLPSC)，例如STRO-1⁺人间充质前体细胞(hMPC)，会导致受梗塞影响的皮质体积内功能恢复的改善，如通过功能成像所评估的。

因此，在本文所述的第一方面，是用于在脑梗塞后增加皮质激活或减少梗塞体积的方法，该方法包括向有此需要的人受试者全身性施用治疗有效量的富含间充质谱系前体或干细胞(MLPSC)的人细胞群。

在一些实施方案中，脑梗塞是缺血性脑梗塞。在一些实施方案中，当脑梗塞是缺血性脑梗塞时，待治疗的受试者的脑梗塞是由缺氧缺血性脑病(HIE)引起的。在其它实施方案中，脑梗塞是出血性脑梗塞。

在一些实施方案中，脑梗塞位于运动皮层。在一些实施方案中，所述施用后受影响的体积减小。在一些实施方案中，皮质激活增加。在一些实施方案中，人受试者的运动功能得到改善。在一些实施方案中，治疗后皮质激活增加是对对侧触觉刺激的响应。在一些实施方案中，皮质激活在梗塞体积内增加。

在一些实施方案中，在脑梗塞后约24小时或更短时间内进行人细胞群的全身性施用。在其它实施方案中，全身性施用在脑梗塞后约12小时或更短时间内进行。

在一些实施方案中，MLPSC是STRO-1⁺MPC。在一些实施方案中，STRO-1⁺MPC是STRO-1^bright MPC。在一些实施方案中，STRO-1⁺MPC是组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)⁺或CD146⁺。