[发明专利]用于治疗乙型肝炎的治疗方法在审
| 申请号： | 202080037685.0 | 申请日： | 2020-03-19 |
| 公开（公告）号： | CN113874373A | 公开（公告）日： | 2021-12-31 |
| 发明（设计）人： | 安杰伊·阿尔德齐恩斯基;安德烈·库科纳蒂;艾米·C·H·李;纳格拉杰·玛尼;科内利斯·A·赖恩布兰德;迈克尔·J·索菲娅;埃米莉·P·悌 | 申请（专利权）人： | 阿布特斯生物制药公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;A61K31/4985;A61P31/12 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 刘明海;宁涛 |
| 地址： | 加拿大不列*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 乙型肝炎 方法 | ||
1.一种改善感染了HBV的人受试者的HBV感染的至少一种症状的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)向所述人受试者施用GalNAc-siRNA缀合物，其中所述缀合物的siRNA部分靶向HBV基因组的一部分；以及
(b)向所述受试者施用至少一种选自由以下组成的组的抗HBV剂：RNA去稳定剂；衣壳抑制剂；逆转录酶抑制剂；免疫刺激剂；cccDNA形成抑制剂；和靶向乙型肝炎基因组的寡聚核苷酸。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用RNA去稳定剂。
3.如权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用衣壳抑制剂。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用逆转录酶抑制剂。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用免疫刺激剂。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用cccDNA形成抑制剂。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用靶向乙型肝炎基因组的寡聚核苷酸。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中皮下施用所述GalNAc-siRNA缀合物。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中经口施用步骤(b)的所述抗HBV剂。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中以丸剂形式经口施用步骤(b)的所述抗HBV剂。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述逆转录酶抑制剂是核苷类似物HBV逆转录酶抑制剂。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述GalNAc-siRNA缀合物是如实施例1-4中所述的式(V)的化合物或其盐。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述RNA去稳定剂是如实施例1-4中所述的式(VI)的化合物或其盐。
14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述衣壳抑制剂是如实施例1-4中所述的式(VII)的化合物或其盐。
15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述免疫刺激剂是聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述免疫刺激剂是聚乙二醇化干扰素α2a(PEG-IFNα2a)。
17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述逆转录酶抑制剂是富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。
18.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述逆转录酶抑制剂是富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)。
19.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述逆转录酶抑制剂是恩替卡韦(ETV)。
20.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其包括施用恩替卡韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯
21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述GalNAc-siRNA缀合物与步骤(b)的所述抗HBV剂同时施用。
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