[发明专利]人乳头瘤病毒纳米粒制剂

说明书

在一些方面中，本公开内容提供了病毒样颗粒药物缀合物制剂和所述缀合物用于治疗眼肿瘤或病变的用途。

相关申请

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2019年3月26日提交的美国临时申请号62/824,227的权益，其通过引用整体并入本文。

背景技术

生物治疗制剂(包括眼用制剂(ophthalmic formulation))的基本问题是在运输和储存期间、在多次冻融循环之后活性分子的稳定性和结构完整性，药物向其作用部位的成功递送，以及开发的速度和成本有效性以及最终产品。许多细节都发挥了作用，包括分析方法和测试方案、容器和和密封件(closure)、递送装置和剂型、赋形剂和稳定剂以及成分的相容性。

发明概述

在一些方面中，本公开内容提供了眼用组合物(ophthalmic composition)，其包含含有与病毒样颗粒(virus-like particle，VLP)的衣壳蛋白缀合的光敏分子的VLP药物缀合物以及2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)或其可药用盐。出人意料地，在一些实施方案中，在不具有低盐浓度和/或具有适合于眼用施用的pH(例如小于7，例如6.5)的情况下，相对于其他受试制剂，本文中提供的特定的基于MES的制剂消除了可见的VLP药物缀合物聚集和沉淀。

因此，在一些方面中，本文中提供了眼用组合物，其包含VLP药物缀合物的近等张溶液(255至345mOsm/L)，所述VLP药物缀合物包含与VLP的衣壳蛋白缀合的光敏分子，其中该VLP药物缀合物为混悬剂。本文中使用的等张溶液的等张性为约290mOsm/L，并且近等张溶液的等张性为255至345mOsm/L。

在一些方面中，眼用组合物包含VLP药物缀合物，所述VLP药物缀合物包含与VLP的衣壳蛋白缀合的光敏分子，其中该VLP药物缀合物不聚集形成可见颗粒。

在一些实施方案中，眼用组合物还包含至少一种保护试剂和至少一种表面活性剂。在一些实施方案中，眼用组合物还包含选自以下的至少一种、至少两种或至少三种试剂：海藻糖二水合物、氯化镁(MgCl₂)、氯化钠(NaCl)和聚山梨酯80(PS80)。在一些实施方案中，眼用组合物还包含海藻糖二水合物、MgCl₂、NaCl和PS80。

在一些实施方案中，组合物包含0.01％至0.1％(w/v)VLP药物缀合物。例如，组合物可包含0.04％(w/v)VLP药物缀合物。

在一些实施方案中，组合物包含0.1％至1.0％(w/v)MES或其可药用盐(例如MES半钠盐)。例如，组合物可包含0.4％(w/v)MES或其可药用盐。在一些实施方案中，组合物包含5mM至50mM MES或其可药用盐。例如，组合物可包含20mM MES或其可药用盐。

在一些实施方案中，组合物还包含1％至10％(w/v)海藻糖二水合物。例如，组合物还可包含5％(w/v)海藻糖二水合物。

在一些实施方案中，组合物还包含0.1％至1.0％(w/v)NaCl。例如，组合物还可包含0.37％(w/v)NaCl。在一些实施方案中，组合物还包含20mM至100mM NaCl。例如，组合物还可包含63mM NaCl。

在一些实施方案中，组合物还包含0.1％至1.0％(w/v)MgCl₂。例如，组合物还可包含0.2％(w/v)MgCl₂。在一些实施方案中，组合物还包含5mM至25mM MgCl₂。例如，组合物还可包含10mM MgCl₂。

在一些实施方案中，组合物还包含0.01％至0.1％(w/v)聚山梨酯80。例如，组合物还可包含0.05％(w/v)聚山梨酯80。

在一些实施方案中，组合物的pH值为5至8。例如，组合物的pH值可以为6.5。