[发明专利]用于制备负载阿哌沙班的微球的分散相的组合物和由其制备的基于生物相容性聚合物的负载阿哌沙班的微球

权利要求书

1.用于制备负载阿哌沙班的微球的分散相的组合物，其包含：

i)阿哌沙班或其药物可接受的盐；

ii)生物相容性聚合物；

iii)脂肪酸或甘油三酯；以及

iv)卤素有机溶剂。

2.如权利要求1所述的组合物，其中包含相对于所述生物相容性聚合物10％至50％重量比的量的所述阿哌沙班或其药物可接受的盐。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述生物相容性聚合物是聚酯。

4.如权利要求3所述的组合物，其中所述聚酯选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)和聚己内酯(PCL)中的任一种或多种。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物中丙交酯与乙交酯的平均比率为50:50至95:5。

6.如权利要求1所述的组合物，其中包含相对于所述卤素有机溶剂5w/v％至30w/v％的量的所述生物相容性聚合物。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述脂肪酸是具有一个或多个羧基的C_12-18脂肪酸。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述脂肪酸是硬脂酸或月桂酸。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述甘油三酯由甘油和具有至少10个碳原子的三个脂肪酸经由酯键形成。

10.如权利要求9所述的组合物，其中所述甘油三酯为甘油三月桂酸酯。

11.如权利要求1所述的组合物，其中包含所述脂肪酸的摩尔比为相对于阿哌沙班大于1倍至小于5倍，并且量为相对于所述生物相容性聚合物50％重量比或更少。

12.如权利要求1所述的组合物，其中包含所述甘油三酯的摩尔比为相对于阿哌沙班大于0.3倍至1.6倍，并且量为相对于所述生物相容性聚合物50％重量比或更少。

13.如权利要求1所述的组合物，其中所述卤素有机溶剂为二氯甲烷。

14.基于生物相容性聚合物的负载阿哌沙班的微球，其包含：

i)阿哌沙班或其药物可接受的盐；

ii)生物相容性聚合物；以及

iii)脂肪酸或甘油三酯。

15.如权利要求14所述的微球，其中所述基于生物相容性聚合物的负载阿哌沙班的微球由权利要求1所述的用于制备负载阿哌沙班的微球的分散相的组合物制备。

16.如权利要求14所述的微球，其中所述基于生物相容性聚合物的负载阿哌沙班的微球包含相对于所述微球5％至30％重量比的阿哌沙班。

17.如权利要求14所述的微球，其中所述基于生物相容性聚合物的负载阿哌沙班的微球在初始30分钟内释放5％或更少的阿哌沙班。

18.药物组合物，其包含权利要求14所述的基于生物相容性聚合物的负载阿哌沙班的微球。

19.如权利要求18所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于缓释阿哌沙班。

20.如权利要求18所述的药物组合物，其中所述药物组合物制成用于皮下给药或肌内给药的注射剂。