[发明专利]用于TTR基因编辑和治疗ATTR淀粉样变性的包括皮质类固醇的组合物和方法或其用途

权利要求书

1.一种治疗与TTR相关的淀粉样变性(ATTR)的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用皮质类固醇和组合物，其中所述组合物包括：(i)RNA引导的DNA结合剂或对RNA引导的DNA结合剂进行编码的核酸；以及(ii)向导RNA，所述向导RNA包括：

a.选自SEQ ID NO:5-82的向导序列；

b.选自SEQ ID NO:5-82的序列的至少17个、18个、19个或20个连续核苷酸；或者

c.与选自SEQ ID NO:5-82的序列至少99％、98％、97％、96％、95％、94％、93％、92％、91％或90％相同的向导序列，

由此治疗ATTR。

2.一种降低TTR血清浓度的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用皮质类固醇和组合物，其中所述组合物包括：(i)RNA引导的DNA结合剂或对RNA引导的DNA结合剂进行编码的核酸；以及(ii)向导RNA，所述向导RNA包括：

a.选自SEQ ID NO:5-82的向导序列；

b.选自SEQ ID NO:5-82的序列的至少17个、18个、19个或20个连续核苷酸；或者

c.与选自SEQ ID NO:5-82的序列至少99％、98％、97％、96％、95％、94％、93％、92％、91％或90％相同的向导序列，

由此降低TTR血清浓度。

3.一种用于减少或预防包括TTR的淀粉样蛋白或淀粉样原纤维在受试者中累积的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用皮质类固醇和组合物，其中所述组合物包括：(i)RNA引导的DNA结合剂或对RNA引导的DNA结合剂进行编码的核酸；以及(ii)向导RNA，所述向导RNA包括：

a.选自SEQ ID NO:5-82的向导序列；

b.选自SEQ ID NO:5-82的序列的至少17个、18个、19个或20个连续核苷酸；或者

c.与选自SEQ ID NO:5-82的序列至少99％、98％、97％、96％、95％、94％、93％、92％、91％或90％相同的向导序列，

由此减少淀粉样蛋白或淀粉样原纤维累积。

4.一种包括向导RNA的组合物，所述向导RNA包括：

a.选自SEQ ID NO:5-82的向导序列；

b.选自SEQ ID NO:5-82的序列的至少17个、18个、19个或20个连续核苷酸；或者

c.与选自SEQ ID NO:5-82的序列至少99％、98％、97％、96％、95％、94％、93％、92％、91％或90％相同的向导序列，

所述组合物与皮质类固醇组合用于在受试者的TTR基因内诱导双链断裂(DSB)、对细胞或受试者的TTR基因进行修饰、治疗受试者的与TTR相关的淀粉样变性(ATTR)、降低受试者的TTR血清浓度和/或减少或预防淀粉样蛋白或淀粉样原纤维在受试者中累积的方法中。

5.一种包括对向导RNA进行编码的载体的组合物，其中所述向导RNA包括：

a.选自SEQ ID NO:5-82的向导序列；

b.选自SEQ ID NO:5-82的序列的至少17个、18个、19个或20个连续核苷酸；或者

c.与选自SEQ ID NO:5-82的序列至少99％、98％、97％、96％、95％、94％、93％、92％、91％或90％相同的向导序列，

所述组合物与皮质类固醇组合用于在受试者的TTR基因内诱导双链断裂(DSB)、对细胞或受试者的TTR基因进行修饰、治疗受试者的与TTR相关的淀粉样变性(ATTR)、降低受试者的TTR血清浓度和/或减少或预防淀粉样蛋白或淀粉样原纤维在受试者中累积的方法中。