[发明专利]病变的检测方法

说明书

提供一种病变的检查方法，其特征在于，向脏器给予使得通过激光照射能够观察活体组织的细胞染色剂后，向该脏器照射多光子激光或共聚焦激光，使脏器的病变内部图像化，确定正常部位与病变部位的分界面(interface)。

技术领域

本发明涉及一种在使用可食用色素染色剂对脏器组织进行活体染色后，通过激光照射识别脏器中的病变部位和正常部位的活体染色检查方法和组织可视化方法，使脏器病变可视化的细胞染色剂的用途以及包含细胞染色剂的用于检查脏器病变的组合物。

背景技术

如今，癌症在日本死亡原因中占首位，日本居民2个人中就有1个身患癌症，4个人中就有1个因癌症而死亡。并且，因癌症而死亡的人数至今仍在增加，使癌症死亡人数减少是国民的愿望。减少癌症死亡人数的基本方法是癌症的早期发现，但现行的内视镜检查有难以发现直径未达到10～20mm的恶性肿瘤的局限性。因此，如今对于大部分癌症患者的主流治疗方法是进行外科手术切除恶性肿瘤，当务之急是开发术前、术中的迅速判断支援技术。

外科恶性肿瘤切除手术的目标是在尽可能地完全去除癌细胞的同时，最大限度地保留切去病灶后的脏器的机能，兼顾两者同时能够实现极为困难。为了实现这个非常困难的目标，很多外科技术在不断改善、努力。作为提高癌症治疗外科手术成绩的关键之一，迄今有快速病理诊断。在术前、术中，施术者能够在病理诊断水平上，正确地把握在产生恶性肿瘤的脏器和其周边的脏器和淋巴结及血管中癌细胞浸润、转移到何种范围有很大的帮助。

已报告有通过姜黄素、硫黄菊素(sulfuretin)、赤色3号、赤色106号等可食用色素染色，在活体内(in vivo)从消化道等的内腔面染色，使用激光显微内视镜等纤维镜从内腔面识别癌细胞和正常细胞的方法(专利文献1)。但是，几乎没有在术前、术中从消化道等的浆膜面或管腔内识别癌细胞和正常细胞的有效方法，对于此方法的开发有强烈的需求。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2014/157703号

发明内容

发明要解决的问题

通过导入胸腔或腹腔内视镜下手术用机器人，实施无需开腹、侵袭性小的手术，患者的负担得以大幅减轻。然而，在癌症的情况下，为了避免因细微浸润导致的复发，即使使用了胸腔或腹腔内视镜下手术用机器人,也不得不大范围摘除，为了减轻患者的负担，则要寻求摘除范围更小。因为该手术一般是从脏器的浆膜侧实施，如果能够在术前、术中，在对患处进行切除前预测癌细胞从浆膜侧浸润的范围，则有可能使摘除范围变小，与使用胸腔或腹腔内视镜下手术用机器人的优点相结合，癌症患者的负担会变得极小。因此，需要从浆膜侧明确癌组织断端的技术。另外，例如内服胶囊内视镜时，需要从消化道的内腔观察癌组织。

问题解决方案

发明人在研发使用癌细胞特异性活体染色和激光显微镜的手术中进行快速病理诊断的系统，发现在把姜黄素等特定的可食用色素涂到消化道黏膜表面后，用激光显微镜观察经活体染色的细胞时，与正常细胞相比，癌细胞的染色更深。通过该染色，可迅速检测出癌细胞，进而可将包括细胞核形态在内的细胞形态清晰地可视化。其结果，在病理诊断时，可明确判别细胞异型及构造异型，成功研发出能够检测、治疗微小癌的方法。该方法将姜黄素、赤色3号等已取得人经口摄取许可的可食用色素制成约1mg/mL的无菌溶液，涂到在活体内(in vivo)的消化道内腔面、淋巴结和在活体外(ex vivo)的切除断端，静置约1～5分钟，便可在几秒以内通过激光显微镜图像化，因此在术中快速病理诊断方面，该技术可做出很大贡献。

胸腔或腹腔内视镜下手术用机器人技术等因为一般是从脏器的浆膜侧实施，如果能够术前预测癌细胞从浆膜侧的浸润范围，判断术后是否有癌细胞的残留，便可进行恶性肿瘤的根治性切除，并且小范围摘除即可，大幅减轻患者的负担。