[发明专利]经修饰的间隙子寡核苷酸及其使用方法

说明书

本公开包含反义寡核苷酸，包含间隙子反义寡核苷酸；以及制备和使用方法，例如针对HBV。

相关申请案的交叉引用

本申请案要求以下的优先权：2019年12月4日提交的美国临时申请案第62/943,532号、2019年11月19日提交的美国临时申请案第62/937,760号和2019年5月31日提交的美国临时申请案第62/855,793号，其公开内容以全文引用的方式并入本文中。

背景技术

全世界约3亿人长期受HBV影响。HBsAg缺失，一种是许多新颖疗法的目标的“功能性治愈”的关键方面。已证实反义寡核苷酸是在降低动物模型中的HBsAg方面的有效模式，且正用这些分子进行临床研究。

然而，用反义寡核苷酸治疗HBV仍受到例如核酸酶降解和肝毒性影响。因此，所属领域中需要研发对核酸酶降解具有更高抗性且具有经改进的肝安全概况的反义寡核苷酸。

发明内容

本公开涉及含有寡核苷酸的化合物和组合物和其在预防或治疗疾病和病状(例如B型肝炎(HBV))方面的用途。

一些实施例包含一种治疗患有B型肝炎病毒(HBV)感染的个体的方法，所述方法包括向所述个体投与第一反义寡核苷酸(ASO)和第二ASO，其中所述第一ASO和所述第二ASO各自独立地含有14-22个核苷酸单元，且所述第一ASO和所述第二ASO各自独立地含有：(a)中心区(B')，其包括6个或更多个连续DNA核苷；(b)5'-翼区(A')，其包括2到6个锁核苷或2'取代的核苷；和(c)3'-翼区(C')，其包括2到6个锁核苷或2'取代的核苷，其中所述第一ASO与HBV的第一X区或第一S区中的病毒目标RNA序列互补或杂交，且所述第二ASO与HBV的第二X区或第二S区中的病毒目标RNA序列互补或杂交。

在一些实施例中，治疗患有B型肝炎病毒(HBV)感染的个体的方法包括向所述个体投与第一反义寡核苷酸(ASO)，其中所述第一ASO含有14-22个核苷酸单元，且所述第一ASO含有：(a)中心区(B')，其包括6个或更多个连续DNA核苷；(b)5'-翼区(A')，其包括2到6个锁核苷或2'取代的核苷；和(c)3'-翼区(C')，其包括2到6个锁核苷或2'取代的核苷，其中所述第一ASO与HBV的第一X区或第一S区中的病毒目标RNA序列互补或杂交。在一些实施例中，所述方法进一步包括向所述个体投与第二ASO，其中所述第二ASO含有14-22个核苷酸单元，且所述第二ASO含有：(a)中心区(B')，其包括6个或更多连续DNA核苷；(b)5'-翼区(A')，其包括2到6个锁核苷或2'取代的核苷；和(c)3'-翼区(C')，其包括2到6个锁核苷或2'取代的核苷，且所述第二ASO与HBV的第二X区或第二S区中的病毒目标RNA序列互补或杂交。