[发明专利]作为RIP-1激酶抑制剂的双并环类化合物及其应用有效
| 申请号： | 202080040268.1 | 申请日： | 2020-05-29 |
| 公开（公告）号： | CN114008038B | 公开（公告）日： | 2023-01-24 |
| 发明（设计）人： | 魏巍;李鹏;贺海鹰;陈曙辉 | 申请（专利权）人： | 南京明德新药研发有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/12 | 分类号： | C07D403/12;C07D413/14;C07D413/12;C07D417/12;C07D417/04;C07D513/04;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 邹宗亮;牟科 |
| 地址： | 210032 江苏省南京*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 作为 rip 激酶 抑制剂 化合物 及其 应用 | ||
1.式(Ⅰ)所示化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，
其中，
T1选自N和CR1t；
T2选自N和CR2t；
T3选自N和CR3t；
T4选自N和CR4t；
E1选自C(R1e)2和O；
环A选自1,2,4-三唑基、所述1,2,4-三唑基、任选被1、2或3个卤素或C1-3烷基取代；
环B选自苯基和
L选自单键、O和C1-3亚 烷基；
R1选自H和C1-3烷基，其中所述C1-3烷基任选被1、2或3个Rb取代；
R1t、R2t、R3t和R4t分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、C1-3烷基、COOH和-C(＝O)NH2；
R1e分别独立地选自H和C1-3烷基；
R2分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、C1-3烷基和C1-3烷氧基，其中所述C1-3烷基和C1-3烷氧基任选被1、2或3个Rf取代；
n为1、2、3、4或5；
Rb和Rf分别独立地选自F、Cl、Br、I和D。
2.根据权利要求1所述化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1选自H和CH3，其中所述CH3任选被1、2或3个Rb取代。
3.根据权利要求2所述化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1选自H、CH3和CD3。
4.根据权利要求1所述化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1t、R2t、R3t和R4t分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、CH3、COOH和-C(＝O)NH2。
5.根据权利要求4所述化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1t、R2t、R3t和R4t分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN和CH3。
6.根据权利要求1所述化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1e分别独立地选自H和CH3。
7.根据权利要求1或6所述化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中，E1选自CH2或O。
8.根据权利要求1所述化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中，R2分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、CH3和OCH3，其中所述CH3和OCH3任选被1、2或3个Rf取代。
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