[发明专利]采用百里酚和/或香芹酚诱发自噬的组合物和方法

说明书

本发明公开了可使用任选地具有高蛋白质的百里酚和/或香芹酚的组合在对其有需要的个体中诱发自噬的组合物和方法。优选地，将包含任选地具有蛋白质的百里酚和/或香芹酚的组合的配方组成以有效诱发例如肌肉中的自噬的量施用给个体。该配方组成可同时促进蛋白质合成和受损细胞物质的去除。

背景技术

本公开整体涉及采用百里酚和/或香芹酚的组合诱发自噬的组合物和方法。更具体地讲，本公开涉及以有效诱发例如肌肉中的自噬的量施用仅包含百里酚和/或香芹酚或者包含百里酚和/或香芹酚与高蛋白质的组合的配方组成。该配方组成可同时促进蛋白质合成和受损细胞物质的去除。施用的接受者可以是个体或危重患者，例如重症监护病房(ICU)中的患者，老龄患者，例如老年个体或患有肌肉减少症或虚弱的患者；或患有慢性肾病(例如，由透析引起的氨基酸损失)和/或急性肾损伤或肝脏疾病的个体。

由于重症监护医学的重大进步，危重患者通常会在过去致命的急性病症中存活下来。然而，在此初始阶段存活下来并进入危重疾病的慢性阶段的这些患者中，死亡率仍然很高。死亡率通常因未解决的多器官衰竭、急性肾损伤及衰竭、危重病性肌病或不太严重形式的肌无力所致。已引入治疗来改善肌肉肌病和肌无力，诸如静脉输入营养液(hyperalimentation)、生长激素或雄激素，但由于这些干预意外地增加器官衰竭和死亡的风险而失败。此外，对创伤和外科手术患者的营养支持实际上可能有不利影响。

仍然缺乏为危重患者提供适当治疗和充足营养的有效措施。

发明内容

细胞质蛋白质的降解由被称为巨自噬(也简称为自噬)的细胞过程介导。自噬过程也涉及炎症应答并且促进细菌的免疫系统破坏。自噬构成主要的溶酶体降解途径，从而造成再循环受损和潜在的有害细胞物质，诸如受损的线粒体。值得注意的是，自噬抵消细胞死亡并且延长各种老龄模型中的寿命。本发明人惊奇地发现，百里酚和/或香芹酚诱发肌肉自噬。此外，百里酚和/或香芹酚与高蛋白质等热饮食组合协同诱发肌肉自噬。

因此，在一般实施方案中，本公开提供了一种包含百里酚和/或香芹酚的组合物，所述组合物用于在对其有需要的个体中治疗、预防或管理细胞功能障碍、基因组损伤、与线粒体功能改变或线粒体密度降低相关联的疾病或病症。

本发明还提供了用于在对其有需要的个体中诱发自噬的组合物。所述组合物仅包含有效量的百里酚和/或香芹酚或者包含有效量的百里酚和/或香芹酚与高蛋白质的组合。蛋白质的高含量可以是占组合物的至少约25能量％的蛋白质的量，和/或蛋白质的高含量可以是提供组合物的大于6g/100kcal的蛋白质/能量比的蛋白质的量。

在一个实施方案中，百里酚和/或香芹酚与自噬诱发剂组合，所述自噬诱发剂选自亚精胺、尿石素(例如，尿石素A、B或D)、雷帕霉素、Torin1、丙戊酸、多酚类(例如，白藜芦醇)、咖啡因、二甲双胍、5′AMP活化蛋白激酶(AMPK)活化剂、L型钙通道抑制剂、酮(例如，β-羟基丁酸酯、酮盐或酮酯衍生物)及其混合物。

在一个实施方案中，自噬在骨骼肌中诱发。

在一个实施方案中，个体为老龄个体。

在一个实施方案中，个体患有肌肉减少症或虚弱或者存在发展成肌肉减少症或虚弱的风险。

在一个实施方案中，个体是危重的。

在一个实施方案中，个体患有危重病性肌病或者存在发展成危重病性肌病的风险。

在一个实施方案中，个体患有表现出急性肾衰竭的严重疾病或者存在发展成急性肾衰竭的风险。

在一个实施方案中，个体患有神经变性疾病或中风。

在一个实施方案中，个体患有肝脏疾病，例如NAFLD、NASH或胃肠道病症，诸如肠道炎症，诸如溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、粘膜炎和肠道失调。

在一个实施方案中，个体患有表现出或不表现出肌肉质量或功能的相关损失的慢性肾病。