[发明专利]具有髓鞘蛋白零启动子的AAV载体及其用于治疗雪旺细胞相关疾病如CHARCOT-MARIE-TOOTH疾病的用途

权利要求书

1.一种用于在有需要的受试者中治疗或预防与雪旺细胞相关的疾病的病毒载体，其中所述病毒载体包含可转录为第一多核苷酸的第一核酸序列，并且其中所述病毒载体是AAV载体。

2.根据权利要求1所述使用的病毒载体，其中所述第一多核苷酸的表达在雪旺细胞特异性启动子、任选地髓鞘特异性启动子的控制下，任选地其中所述髓鞘特异性启动子是：

a)全长髓鞘蛋白零(Mpz)启动子，任选地其中全长Mpz启动子是全长大鼠或全长人Mpz启动子

任选地，其中所述启动子具有与SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.18至少75％序列同源性或序列同一性，任选地与SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.18至少80％，或82％，或84％，或86％，或88％，或90％，或92％，或94％，或96％，或97％，或98％，或99％，或100％序列同一性或序列同源性的序列；或

b)最小髓鞘蛋白零(miniMpz)启动子，任选地其中所述最小Mpz启动子是大鼠或人最小Mpz启动子，任选地其中所述启动子具有与SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.22至少75％序列同源性或序列同一性，任选与SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.22至少80％，或82％，或84％，或86％，或88％，或90％，或92％，或94％，或96％，或97％，或98％，或99％，或100％序列同一性或序列同源性的序列。

3.根据权利要求1或2所述使用的病毒载体，其中所述第一多核苷酸的表达在启动子的控制下：

a)所述启动子的长度在100bp至1100bp之间，任选地其中所述启动子长度范围为200bp至900bp、长度为300bp至800bp、长度为400bp至700bp，任选地其中所述启动子长度范围为500bp至600bp，任选地其中所述启动子长度为410bp；和/或

b)长度小于1100bp、1000bp、900bp、800bp、700bp、600bp、500bp、450bp、400bp、350bp、300bp、250bp、200bp、150bp、100bp。

4.根据前述权利要求中任一项所述使用的病毒载体，其中所述AAV载体选自：AAV9和AAVrh10，优选地其中所述AAV载体是AAV9。

5.根据前述权利要求中任一项所述使用的病毒载体，其中所述第一核酸编码并被翻译成第一多肽或蛋白质。

6.根据权利要求5所述的病毒载体，其中所述第一核酸包含：

a)神经病相关基因的野生型或治疗上有益的序列，任选地选自包含以下任何一种基因或由以下任何一种基因组成的组：间隙连接β1(GJB1)；SH3结构域和四肽重复序列2(SH3TC2)；外周髓鞘蛋白22(PMP22)；髓鞘蛋白零(MPZ)；早期生长反应2(EGR2)；神经节苷脂诱导分化相关蛋白1(GDAP1)；N-Myc下游调节1(NDRG1)；或与脱髓鞘神经病变和雪旺氏细胞功能障碍相关的其他基因；或

b)具有与神经病相关基因的野生型序列至少75％序列同源性或序列同一性，任选地至少80％，或82％，或84％，或86％，或88％，或90％，或92％，或94％，或96％，或97％，或98％，或99％，或100％序列同一性或序列同源性的序列，例如以下基因之一：间隙连接β1(GJB1)；SH3结构域和四肽重复序列2(SH3TC2)；外周髓鞘蛋白22(PMP22)；髓鞘蛋白零(MPZ)；早期生长反应2(EGR2)；神经节苷脂诱导分化相关蛋白1(GDAP1)；N-Myc下游调节1(NDRG1)；或与脱髓鞘神经病变和雪旺氏细胞功能障碍相关的其他基因；

任选地，其中所述第一核酸包含具有与SEQ ID NO 6-12至少75％序列同源性或序列同一性，任选地与SEQ ID NO 6-12至少80％，或82％，或84％，或86％，或88％，或90％，或92％，或94％，或96％，或97％，或98％，或99％，或100％序列同一性或序列同源性的序列。