[发明专利]癌治疗剂

说明书

本发明的目的在于提供一种用于治疗癌的核酸药物，其能够有效治疗癌。miR‑4711‑5p能够抑制KLF5、TFDP1和MDM2的表达，其结果，有效抑制癌细胞的增殖、浸润和转移，诱导凋亡和G1期阻滞，而且降低干细胞性。

技术领域

本发明涉及癌治疗剂。更具体而言，本发明涉及发挥优异的抗肿瘤效果，且还能够降低癌干细胞的干细胞性的癌治疗剂。

背景技术

miRNA为由18～24个核苷酸组成的小RNA，其广泛存在于真核生物中，已阐明人体中存在数千miRNA。miRNA为1993年首次报告的内源性表达的短RNA。由DNA转录被称为初级miRNA的具有环结构的RNA。环被酶切断而形成前体miRNA。该前体miRNA被转运至核外，被Dicer切成20～25个碱基左右的miRNA序列。其被称为RNA诱导沉默复合体(RNA-inducedsilencing complex，RISC)的核糖核酸与Argonoute蛋白的复合体摄取而形成miRNA-RISC复合体，与mRNA的3'UTR结合而抑制基因表达。miRNA与mRNA的结合并不彻底，因此靶基因不限于1个，而是能够以多个基因为靶标并加以控制，这是其重要特征。另外已经阐明miRNA在生物体内的基因表达控制方面发挥重要的作用，miRNA的控制系统异常与多种疾病的原因、进展有关。特别是，已经阐明多种与癌的发病、进展显示出关联性的miRNA，作为用于治疗癌的核酸药物的引导者而受到关注。

另一方面，癌细胞有自我增殖能力，具有能够向周边组织浸润、向远端组织转移的特性。但是已经获知，并非构成癌组织的所有癌细胞均具有上述特性，使癌发病或者使癌进展的癌细胞是在癌细胞中仅微量存在的癌干细胞。癌干细胞具有以下特性：与正常干细胞相同显示出未分化的表面性状，具有自我复制能力和多分化潜能，产生处于构成癌组织的多个分化阶段的所有癌细胞。即，认为癌干细胞在癌组织中通过自我复制来维持与自身相同的细胞，且成为通过分化而产生大多数的癌细胞的源头。因此，认为将癌干细胞本身作为治疗对象关系到癌的根治。

另外，KLF5是锌指转录因子即KLF家族的成员之一。已经阐明：KLF5在正常肠道的隐窝中强表达，但在癌变部分KLF5广泛表达，通过增强Wnt/Catnb信号转导而促进癌细胞增殖(非专利文献1)。另外，也报告如果在Lgr5阳性细胞、小鼠中使Klf5缺损则不形成肿瘤(非专利文献1)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:Takeo Nakaya et al.,Cancer Res；74(10)May 15,2014

发明内容

发明所要解决的技术问题

如上述所述，KLF5为癌变需要的要素，提示与癌干细胞有关，但是以往并未发现能够与KLF5结合且对治疗癌有效的miRNA。另外，如试验例2所示，虽然是能够与KLF5结合miRNA，但是存在多种对癌细胞不显示增殖抑制效果的miRNA。在上述状况下，本发明的目的在于提供用于治疗癌的核酸药物，其能够有效治疗癌。

用于解决问题的技术方案

本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，miR-4711-5p具有以下特性：不仅与和癌变有关的KLF5的mRNA结合，而且还与在细胞周期从G1期进入S期方面重要的TFDP1的mRNA结合。此外，还确认到miR-4711-5p抑制MDM2表达，该MDM2抑制在细胞的凋亡、细胞周期的控制方面重要的p53。发现miR-4711-5p能够抑制KLF5、TFDP1和MEM2表达，其结果，能够有效抑制癌细胞增殖、浸润和转移，使细胞停留在G1期，还能够诱导癌细胞凋亡。另外还发现，miR-4711-5p具有降低癌干细胞的干细胞性的作用，有效抑制癌干细胞增殖。本发明是基于上述见解并反复进行研究而完成的。

即，本发明提供以下揭示的方式的发明。

项1.一种癌治疗剂，其包含miR-4711-5p作为有效成分。