[发明专利]用于溶酶体病症的基因疗法在审
| 申请号： | 202080041413.8 | 申请日： | 2020-04-10 |
| 公开（公告）号： | CN114174324A | 公开（公告）日： | 2022-03-11 |
| 发明（设计）人： | 阿萨·阿贝利奥维奇;劳拉·赫克曼;黄黎清;林宣尼;弗兰兹·赫夫蒂;赫维·莱茵 | 申请（专利权）人： | 普利维尔治疗公司 |
| 主分类号： | C07K14/475 | 分类号： | C07K14/475;A61K48/00;C12N15/861 |
| 代理公司： | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人： | 金海霞;刘慧 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 溶酶体 病症 基因 疗法 | ||
1.一种用于治疗患有或疑似患有具有GRN突变的额颞叶痴呆的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用重组腺相关病毒(rAAV)，所述rAAV包含：
(i)包含含有表达构建体的核酸的rAAV载体，所述表达构建体包含与编码颗粒蛋白前体(PGRN)蛋白的转基因插入物可操作地连接的启动子，其中所述转基因插入物包含SEQ IDNO:68的核苷酸序列；和
(ii)AAV9衣壳蛋白。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述rAAV以从约1×1013个载体基因组(vg)至约7×1014vg范围内的剂量施用于所述受试者。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述rAAV通过注射到小脑延髓池中来施用。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述启动子是鸡β肌动蛋白(CBA)启动子。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述rAAV载体还包含巨细胞病毒(CMV)增强子。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述rAAV载体还包含土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(WPRE)。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述rAAV载体还包含牛生长激素聚A信号尾。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述核酸包含位于所述表达构建体侧翼的两个腺相关病毒反向末端重复(ITR)序列。
9.如权利要求8所述的方法，其中每个ITR序列是野生型AAV2ITR序列。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述rAAV载体还包含在5'ITR与所述表达构建体之间的TRY区，其中所述TRY区包含SEQ ID NO:28。
11.一种用于治疗患有或疑似患有具有GRN突变的额颞叶痴呆的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用rAAV，所述rAAV包含：
(i)包含核酸的rAAV载体，所述核酸按5'至3'顺序包含：
(a)AAV2 ITR；
(b)CMV增强子；
(c)CBA启动子；
(d)编码PGRN蛋白的转基因插入物，其中所述转基因插入物包含SEQ ID NO:68的核苷酸序列；
(e)WPRE；
(f)牛生长激素聚A信号尾；和
(g)AAV2 ITR；以及
(ii)AAV9衣壳蛋白。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述rAAV以约1×1013vg至约7×1014vg范围内的剂量施用于所述受试者。
13.如权利要求11或12所述的方法，其中所述rAAV通过注射到小脑延髓池中来施用。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述rAAV以包含约20mM pH 8.0的Tris、约1mM MgCl2、约200mM NaCl和约0.001％w/v泊洛沙姆188的制剂施用。
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