[发明专利]四官能性化学探针和使用所述探针鉴定来自于活细胞或活组织的靶膜蛋白的方法

权利要求书

1.一种四官能性化合物，其包含

配体结合性组成部分(A)，

反应性组成部分(D)，

可切割组成部分(E)，和

生物素标签(B)，所述组成部分(A)、(D)、(E)和(B)任选地通过间隔物相连，

其中

所述配体结合性组成部分(A)是选自胺反应性基团、羟基反应性基团、硫醇反应性基团、醛反应性或酮反应性基团、烷基卤化物反应性或芳基卤化物反应性基团、烷基磺酸酯反应性或芳基磺酸酯反应性基团、酰胺反应性基团、磺酰胺反应性基团、芳基反应性基团、二醇反应性基团和羧基反应性基团的至少一种活化的官能团，或选自-COOH、-NH₂、-OH、-SH、-CH＝CH-、-(C＝O)-CH＝CH-、烷基卤化物、乙烯基卤化物、芳基卤化物、烷基磺酸酯、乙烯基磺酸酯、芳基磺酸酯、炔基、叠氮基、环氧基和点击标签的至少一种反应性官能团，

所述反应性组成部分(D)是具有选自2-芳基-5-羰基四唑、苯基叠氮化物、二氮杂环丙烯、α-酮基酰胺、4-羟基苯、邻苯二甲酰肼和二苯甲酮的至少一种化合物的结构的基团，

所述可切割组成部分(E)是具有选自1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己-1-亚基)乙基、乙酰丙酸酯、邻二醇、重氮苯、二芳基腙、二烷氧基二苯基甲硅烷、二硫化物、含有序列ENLYFQG(SEQ ID NO：1)的肽和含有序列ENLYFQS(SEQ ID NO：2)的肽的至少一种化合物的结构的基团，

所述生物素标签(B)是由下式(1)表示的基团

其中符号*表示与相邻基团的键；

所述间隔物是具有一个或多个碳原子的直链或支链亚烷基，或具有3个或更多个碳原子的直链或支链亚烷基，其中不相邻的-CH₂-基团独立地被选自下述的至少一个交联基团代替：-O-，-OCH₂-，-CH₂O-，-CO-，-NR_a-(其中R_a表示氢原子或C_1-6烷基，其同样适用于下文)，-CO-NR_a-，-NR_a-CO-，由下式(1-1)表示的基团和由下式(1-2)表示的基团

其中m表示0或1，并且n表示1或2。

2.根据权利要求1所述的四官能性化合物，其中所述反应性组成部分(D)是由下式(2)或(2’)表示的基团，

其中符号*表示与相邻基团的键，并且n表示0或1，

和/或

所述可切割组成部分(E)是由下式(3)表示的基团

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地表示氢原子或C_1-6烷基，并且符号*表示与相邻基团的键。

3.根据权利要求1或2所述的四官能性化合物，其由下式(I)或式(II)表示：

其中A、B、C、D和E表示权利要求1中的相应组成部分，并且S₁、S₂、S₃、S₄、S₅、S₆和S₇各自独立地表示间隔物。

4.根据权利要求1至3中的任一项所述的四官能性化合物，其中所述配体结合性组成部分(A)是N-羟基琥珀酰亚胺酯基团。

5.根据权利要求4所述的四官能性化合物，其由下式(i)、(ii)或(iii)表示：

其中p表示2。

6.一种四官能性化学探针，其包含：

根据权利要求1至5中的任一项所述的四官能性化合物，和

与所述四官能性化合物的配体结合性组成部分(A)结合的配体。