[发明专利]在存在人血清的情况下对铜绿假单胞菌具有杀菌活性的溶素及其衍生物

权利要求书

1.一种药用组合物，其包含：选自GN147、GN146、GN156、GN92、GN54、GN201、GN202、GN121、GN94、GN200、GN204、GN205中的一种或多种的分离的溶素多肽或其具有溶解活性的片段或其具有溶解活性并与所述溶素多肽具有至少80%序列同一性的变体以及药学上可接受的载剂，其中所述溶素多肽或其片段或变体以有效抑制生长或减少群体或杀灭铜绿假单胞菌和任选地至少一种其他革兰氏阴性菌物种的量存在。

2.一种药用组合物，其包含有效量的选自GN3、GN13、GN17、GN9、GN10、GN105、GN108、GN123、GN150、GN203中的一种或多种的分离的溶素多肽或其具有溶解活性的片段或其具有溶解活性并与所述溶素多肽具有至少80%序列同一性的变体以及药学上可接受的载剂，其中所述溶素多肽或其片段或变体以有效抑制生长或减少群体或杀灭铜绿假单胞菌和任选地至少一种其他革兰氏阴性菌物种的量存在；以及药学上可接受的载剂。

3.权利要求1或2的药用组合物，其为溶液剂、混悬剂、乳剂、可吸入粉剂、气雾剂或喷雾剂。

4.权利要求2的药用组合物，其进一步包含一种或多种适合于治疗革兰氏阴性菌的抗生素。

5.一种包含分离的多核苷酸或所述多核苷酸的互补序列的载体，所述多核苷酸包含编码权利要求1或2的溶素多肽的核酸分子，其中所编码的溶素多肽抑制生长或减少群体或杀灭铜绿假单胞菌和任选地至少一种其他革兰氏阴性菌物种。

6.一种包含编码溶素多肽的核酸的重组表达载体，所述多肽包含权利要求1或2的多肽的氨基酸序列，其中所编码的溶素多肽具有抑制生长或减少群体或杀灭铜绿假单胞菌和任选地至少一种其他革兰氏阴性菌物种的特性，所述核酸可操作地连接于异源启动子。

7.一种包含权利要求5或6的载体的宿主细胞。

8.权利要求5或6的重组载体，其中所述核酸序列为cDNA序列。

9.一种分离的多核苷酸，其包含编码选自GN147、GN146、GN156、GN92、GN54、GN201、GN202、GN121、GN94、GN200、GN204、GN205的溶素多肽或其具有溶解活性的片段或其具有溶解活性并与所述溶素多肽具有至少80%序列同一性的变体的核酸分子，其中所述溶素多肽或其片段或变体抑制生长或减少群体或杀灭铜绿假单胞菌和任选地至少一种其他革兰氏阴性菌物种。

10.权利要求9的多核苷酸，其为cDNA。

11.一种抑制至少一种革兰氏阴性菌物种的生长或减少至少一种革兰氏阴性菌物种的群体或杀灭至少一种革兰氏阴性菌物种的方法，所述方法包括以有效抑制生长或减少群体或杀灭铜绿假单胞菌和任选地至少一种其他革兰氏阴性菌物种的量使所述细菌与药用组合物接触，所述药用组合物含有选自GN147、GN146、GN156、GN92、GN54、GN201、GN202、GN121、GN94、GN200、GN204、GN205、GN3、GN13、GN17、GN9、GN10、GN105、GN108、GN123、GN150、GN203中的一种或多种的溶素多肽或其具有溶解活性的片段或其具有溶解活性并与所述溶素多肽具有至少80%序列同一性的变体。